2016 Fiscal Year Annual Research Report
関節リウマチ特異的な免疫複合体のエピトープの精密特定と複合体形成制御薬の基礎開発
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16H05344
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
大山 要 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (50437860)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲嶺 達夫 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 助教 (00549628)
一瀬 邦弘 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (60437895)
岸川 直哉 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (90336181)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 免疫複合体 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
関節リウマチでの過剰な炎症と組織破壊は、自己抗原に対する自己抗体の産生とその免疫複合体形成から始まるとされている。しかし、この発病の上流を抑えられる治療薬はまだない。
これまでに申請者は、免疫複合体中の自己抗原を一斉に同定するイムノコンプレキソーム解析法を開発し、この解析法で関節リウマチ患者に特異的な自己抗原 (TSP-1) を発見した。さらに我々は、その免疫複合体が患者関節に沈着し炎症をおこすことも明らかにしている。
そこで本研究では、TSP-1の免疫複合体形成と抗体産生を阻害して発病上流を抑える治療薬の基礎開発を行う。具体的にはまず、TSP-1の自己抗原化をおこすTSP-1内のエピトープを、質量分析結果で判明したアミノ酸変異を含むエピトープ候補ペプチドから精密に特定する。そして、エピトープを標的に免疫複合体の形成や抗体産生を阻害する薬物を作製し、評価する。
本年度は回収した免疫複合体の抗原部分のみを溶出させる条件検討を行った。酸性条件またはパパイン消化により抗原部分のみを高効率に抽出できることが確認できた。また、免疫複合体のエピトープ部分以外を消化・除去するための基礎検討を開始した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
免疫複合体のみの抽出条件の検討や免疫複合体エピトープ以外の酵素消化条件の検討が順調に進んでいるため。
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| Strategy for Future Research Activity |
1)TSP-1のアミノ酸変異部位とエピトープ領域の決定、2)エピトープ候補に結合する患者自己抗体からのエピトープ特定、を進める。
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[Journal Article] Immune complexome analysis reveals specific and frequent presence of immune complex antigens in lung cancer patients: A pilot study.2017
Author(s)
K. Ohyama, H. Yoshimi, N. Aibara, Y. Nakamura, Y. Miyata, H. Sakai, F. Fujita, Y. Imaizumi, A.K. Chauhan, N. Kishikawa, N. Kuroda
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Journal Title
International Journal of Cancer
Volume: 140
Pages: 370-380
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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