2018 Fiscal Year Annual Research Report
Novel screenings for unmet medical needs with innovative new natural product derived compounds
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16H05346
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
児玉 栄一 東北大学, 災害科学国際研究所, 教授 (50271151)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 吉輝 東北大学, 医学系研究科, 特任教授(客員) (00111302)
浅井 禎吾 東京大学, 大学院総合文化研究科, 准教授 (60572310)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 感染症 / ウイルス / 薬学 / 化学合成 / 天然物 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エピゲノム制御剤を用いて植物・微生物の休眠遺伝子を覚醒させることにより生物活性が高い化合物を効率よく創出し、我々が確立した革新的スクリーニング法を駆使することによって、これまでの薬剤とは一線を画す新たな作用機序をもつ化合物ヒットを網羅的に探索した。
平成30年度は新規天然物の構造展開を行い、多様性に富む化合物を多数生成した。代表的なウイルスと種々のがん細胞に対するスクリーニングを実施、他の微生物への交差活性と作用点を検討した。複数の化合物ライブラリーを構築し、メロテルペノイド系ライブラリーに抗骨粗鬆効果と抗白血病効果を見出した。前者では破骨細胞株においてartrate-resistant acid phosphatase (TRAP)活性を濃度依存性に抑制した。後者の抗白血病効果はEpstein-Barr virus (EBV) やhuman T-cell leukemia virus type I (HTLV-I) によって引き起こされる白血病・リンパ腫に効果を示す一方で、他の白血病細胞には細胞毒性を示さず、ウイルス関連悪性腫瘍に特異的に効果を示すことを見出した。さらにNMR解析にて構造を決定し、成果をChemistry - A European Journalに報告した。
生合成経路の再構築と再設計による糸状菌ジテルペノイドピロンライブラリーの構築と生物活性評価を行い、日本薬学会 医薬化学部会の第36回メディシナルケミストリーシンポジウム（京都）にて学会の優秀賞を獲得した。耐性HIVにも効果を示す逆転写酵素阻害剤を見出し、第66回日本ウイルス学会学術集会（京都）等で報告した。
ケミカルバイオロジー手技を応用し、学理的な面から医薬品に導き、難治性疾患治療の向上やunmet medical needsに貢献することを目的として研究を行ったが、それに資する成果を得た。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Identification of human immunodeficiency virus type-1 Gag-TSG101interaction inhibitors by high-throughput screening.2018
Author(s)
Siarot L, Chutiwitoonchai N, Sato H, Chang H, Sato H, Fujino M, Murakami T, Aono T, KodamaE, Kuroda K, Takei M, Aida Y.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications.
Volume: 503
Pages: 2970-2976
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Characterization of novel HIV-1 inhibitorstargeting Gag-TSG101 interaction.2018
Author(s)
Siarot Lowela, Chutiwitoonchai Nopporn, 佐藤洋隆, Chang Hao, 小谷治, 横山勝, 佐藤裕徳, 藤野真之, 村上努, 近藤恭光, 本田香り, 長田裕之, 上田一樹, 伊藤嘉浩, 青野俊裕, 児玉栄一, 黒田和道, 武井正美, 間陽子
Organizer
第32回日本エイズ学会
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