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2019 Fiscal Year Annual Research Report

自閉スペクトラム症における前頭前野機能の多面的解析とその正常化への試み

Research Project

Project/Area Number 16H05377
Research InstitutionNara Medical University

Principal Investigator

牧之段 学  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (00510182)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 紀本 創兵  奈良県立医科大学, 医学部, 講師 (00405391)
芳野 浩樹  奈良県立医科大学, 医学部, 准教授 (10347560)
太田 豊作  奈良県立医科大学, 医学部, 学内講師 (10553646)
安野 史彦  国立研究開発法人国立長寿医療研究センター, 病院, 医長 (60373388)
松田 康裕  奈良県立医科大学, 医学部, 助教 (70445063)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords自閉スペクトラム症 / 前頭前野 / 髄鞘形成 / 社会的経験
Outline of Annual Research Achievements

2018年に発表したマウスの多個体行動解析(Multiple Animal Positioning System; MAPS)を転用して自閉症モデルであるBTBRマウスの解析を行い、これまでに報告された異常行動とは異なる表現型の検出に成功した(Endo et al, Exp Anim, 2019)。その後、MAPSをAugmented Reality(AR)を用いることで改良し、幼若マウスの解析を可能とし、また時間解像度を高めることにも成功し、将来的にはカルシウムイメージングなど手法との併用も可能とした(投稿準備中)。
生後21日目から35日目までの幼若期に隔離されたマウスの前頭前野の機能改善を目指して回転かごによる自発運動による介入を試みたが、幼若期(生後21日目から生後35日まで)でも成体期(生後36日目から生後50日まで)でも、前頭前野機能障害を反映する社会行動障害の改善を得ることはできなかった。
ヒト研究としては、MRI解析、NIRS解析、ERP解析を行った。自閉症患者では定型発達者に比べて表情が水平方向に切り取られると感情を読み取りにくくなることを明らかにしたが、その困難さは脳梁などの微細構造障害の程度と相関していた。これらの結果は、自閉症患者における左右脳半球の情報交換が不十分さが表情認知の困難さにつながる可能性を示唆した(Yasuno et al, Autism Res, 2020)。NIRS研究としては、自閉症患者の希死念慮を前頭葉血流の動態によって判別できる可能性を示すことができた(Ota et al, Psychiatry Res, 2020)。ERP解析により、自閉症患者の小児期体験のうち、とりわけ性的虐待が長期にわたって脳機能に著明な影響を与えることを明らかにした(Okazaki et al, Sci Rep, under review)。

Research Progress Status

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和元年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2020 2019

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (2 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Microstructural Anomalies Evaluated by Neurite Orientation Dispersion and Density Imaging Are Related to Deficits in Facial Emotional Recognition via Perceptual-Binding Difficulties in Autism Spectrum Disorder2020

    • Author(s)
      Fumihiko Yasuno 1 2 , Manabu Makinodan 1 , Masato Takahashi 1 , Kiwamu Matsuoka 1 , Hiroaki Yoshikawa 1 , Soichiro Kitamura 1 , Rio Ishida 1 , Naoko Kishimoto 1 , Toshiteru Miyasaka 3 , Kimihiko Kichikawa 3 , Toshifumi Kishimoto 1
    • Journal Title

      Autism Res

      Volume: 13 Pages: 729-740

    • DOI

      DOI: 10.1002/aur.2280

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Delayed Prefrontal Hemodynamic Response Associated With Suicide Risk in Autism Spectrum Disorder2020

    • Author(s)
      Toyosaku Ota 1 , Junzo Iida 2 , Kosuke Okazaki 3 , Rio Ishida 3 , Masato Takahashi 3 , Kazuya Okamura 3 , Kazuhiko Yamamuro 3 , Naoko Kishimoto 3 , Sohei Kimoto 3 , Yuka Yasuda 4 , Ryota Hashimoto 5 , Manabu Makinodan 3 , Toshifumi Kishimoto 3
    • Journal Title

      Psychiatry Res

      Volume: 289 Pages: 112971

    • DOI

      doi: 10.1016/j.psychres.2020.112971

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Juvenile Social Isolation Enhances the Activity of Inhibitory Neuronal Circuits in the Medial Prefrontal Cortex.2020

    • Author(s)
      Yamamuro K, Yoshino H, Ogawa Y, Okamura K, Nishihata Y, Makinodan M, Saito Y, Kishimoto T
    • Journal Title

      Front Cell Neurosci

      Volume: 14 Pages: 105

    • DOI

      doi: 10.3389/fncel.2020.00105

  • [Journal Article] Increased dendritic orientationdispersion in the left occipital gyrus is associated with atypical visual processing in adults with autism spectrum disorder2020

    • Author(s)
      1.Matsuoka K, Makinodan M*, Kitamura S, Takahashi M, Yoshikawa H, Yasuno F, Ishida R, Kishimoto N,Yasuda Y, Hashimoto R, Taoka T, Miyasaka T, Kichikawa K, Kishimoto T
    • Journal Title

      Cereb Cortex

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      in press

  • [Journal Article] Characterization of Behavioral Phenotypes in the BTBR T + Itpr3 tf/J Mouse Model of Autism Spectrum Disorder Under Social Housing Conditions Using the Multiple Animal Positioning System.2019

    • Author(s)
      Endo N, Makinodan M, Somayama N, Komori T, Kishimoto, Nishi M
    • Journal Title

      Exp Anim

      Volume: 68 Pages: 319-330

    • DOI

      doi: 10.1538/expanim.18-0177

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-inflammatory Effect of Ghrelin in Lymphoblastoid Cell Lines From Children With Autism Spectrum Disorder2019

    • Author(s)
      Yamashita Y, Makinodan M, Toritsuka M, Yamauchi T, Ikawa D, Kimoto S, Komori T, Takada R, Kayashima Y, Hamano-Iwasa K, Tsujii M, Matsuzaki H, Kishimoto T
    • Journal Title

      Front Psychiatry

      Volume: 10 Pages: 152

    • DOI

      doi: 10.3389/fpsyt.2019.00152

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Anti-inflammatory Effect of Ghrelin in Lymphoblastoid Cell Lines From Children With Autism Spectrum Disorder2019

    • Author(s)
      Yasuhiro Matsuda 1 , Manabu Makinodan 1 , Tsubasa Morimoto 1 , Toshifumi Kishimoto
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci

      Volume: 73 Pages: 676-684

    • DOI

      DOI: 10.1111/pcn.12912

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Social Status and Modern-Type Depression: A Review2019

    • Author(s)
      Takashi Komori 1 , Manabu Makinodan 1 , Toshifumi Kishimoto 1
    • Journal Title

      Brain Behav

      Volume: 9 Pages: e01464

    • DOI

      doi: 10.1002/brb3.1464.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Self-Construal Scale: A Potential Tool for Predicting Subjective Well-Being of Individuals With Autism Spectrum Disorder2019

    • Author(s)
      Sachie Kaneko 1 2 3 , Takahiro A Kato 1 , Manabu Makinodan 4 , Takashi Komori 4 , Rio Ishida 4 , Naoko Kishimoto 4 , Masato Takahashi 4 , Yuka Yasuda 4 5 6 , Ryota Hashimoto 6 7 , Hidemi Iwasaka 3 , Ayumi Tanaka 8 , Yukiko Uchida 2 , Shigenobu Kanba 1 , Toshifumi Kishimoto 4
    • Journal Title

      Autism Res

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      DOI: 10.1002/aur.2242

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Increased dendritic orientationdispersion in the left occipital gyrus is associated with atypical visual processing in adults with autism spectrum disorder2019

    • Author(s)
      Makinodan M
    • Organizer
      World Psychiatric Association
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Increased dendritic orientationdispersion in the left occipital gyrus is associated with atypical visual processing in adults with autism spectrum disorder2019

    • Author(s)
      牧之段学
    • Organizer
      日本神経薬理学会

URL: 

Published: 2021-01-27  

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