2018 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of glycative stress exposure in patients with schizophrenia
| Project/Area Number |
16H05380
|
|---|
| Research Institution | Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science |
|---|
Principal Investigator |
新井 誠 公益財団法人東京都医学総合研究所, 精神行動医学研究分野, プロジェクトリーダー (80356253)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧澤 俊也 東海大学, 医学部, 教授 (70197234)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 統合失調症 / 糖化 / 終末糖化産物 / グリケーション / ライフコース / ライフステージ / 糖化ストレス |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
精神疾患発症機序の解明において、異種性回避を念頭にしたバイオマーカー同定とその分子基盤に基づいた病因、病態の理解が早期診断、治療、予防法の創出のために必要不可欠である。本研究は、カルボニルストレス（carbonyl stress, CS）マーカーを軸に、精神疾患の新たな心身統合的な早期診断・予防・治療法創成のため、病態基盤を解明することを目的とした。ヒト生理検体についてHPLC-MS分析を行い、精神疾患罹患者と健常者の血中CS変動を比較し、血中CSと臨床情報との関連について検討を行った。また、一般集団の被験者におけるCS指標について、皮膚AGEs値を測定、栄養疫学調査を実施し、それらとの関連についての検討を試みた。動物モデル研究においては、glyoxalase I (GLO1)ノックアウトマウスを用いた行動試験、遺伝子発現解析を実施した。加えて、細胞株あるいはiPS細胞モデルを活用した抗CS作用のある天然物由来bioactivesの探索等を試みた。CSマーカーであるPEN、VB6が重篤な陰性症状の一つである思考の解体、思考障害と強い関連を示すことが明らかとなった。また、躁うつ病と統合失調症という2大内因性精神疾患において、その一部にはCS病態基盤の共通性が示唆された。さらに、統合失調症において、PEN蓄積が再燃・再発リスクや予後予測の因子となる可能性も示唆された。AGEsマーカーを非侵襲的に測定する体制を確立し、統合失調症では健常者と比較してAGEs値が有意に増大すること、入院期間と関連することを明らかにした。マウスの行動解析においては、行動量の減少、強制水泳試験における無動時間の短縮、驚愕反応の減少を明らかとした。CS性統合失調症、健常者のiPS細胞を樹立し、アストロサイトへ分化、誘導する系を確立した。
|
| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Three-dimensional alteration of neurites in schizophrenia.2019
Author(s)
Mizutani R, Saiga R, Takeuchi A, Uesugi K, Terada Y, Suzuki Y, De Andrade V, De Carlo F, Takekoshi S, Inomoto C, Nakamura N, Kushima I, Iritani S, Ozaki N, Ide S, Ikeda K, Oshima K, Itokawa M, Arai M.
-
Journal Title
Transl Psychiatry
Volume: 9
Pages: 85
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
[Journal Article] Spatial Resolution of Pre-reconstruction Raw Images and their Nano-CT Slices.2018
Author(s)
R Mizutani, R Saiga, S Takekoshi, C Inomoto, N Nakamura, M Arai,K Oshima, M Itokawa, Vincent De Andrade, Francesco De Carlo, A Takeuchi,K Uesugi, Y Terada, Y Suzuki.
-
Journal Title
Proceedings of the 14th International Conference on X-ray Microscopy (XRM2018)
Volume: 24
Pages: 358-359
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
[Journal Article] Synchrotron Radiation Nanotomography of Biological Soft Tissues2018
Author(s)
R Saiga, S Takekoshi, C Inomoto, N Nakamura, M Arai, K Oshima,M Itokawa, M Hoshino, A Takeuchi, K Uesugi, Y Terada, Y Suzuki, R Mizutani.
-
Journal Title
Proceedings of the 14th International Conference on X-ray Microscopy (XRM2018)
Volume: 24
Pages: 360-361
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
[Presentation] Susceptibility to carbonyl stress in schizophrenia derived neural cellsderived neural cells.2018
Author(s)
Y Horiuchi, M Ishikawa, S Koike, A Mori, K Toriumi, N Obata, M Miyashita, M Ishikawa, Y Ogasawara, H. Okano, M. Arai
Organizer
Society for Neuroscience 2018 Annual Meeting
Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
[Presentation] 統合失調症における神経細胞の構造変化2018
Author(s)
刀さくら，佐藤夏菜，竹腰進，井野元智恵，中村直哉，新井誠，大島健一，糸川昌成，鳥居洋太，久島周，入谷修司，尾崎紀夫，竹内晃久，上杉健太郎，寺田靖子，鈴木芳生，Vincent De Andrade, Francesco De Carlo,, 雑賀里乃，水谷隆太
Organizer
第91回日本生化学会
-
-
-
[Presentation] Carbonyl stress in mood disorder.2018
Author(s)
M Miyashita, K Suzuki, Y Horiuchi, K Toriumi, A Yoshikawa, M Egoshi, A Kobori, A Imai, Y Nagase, K Yuzawa, S Takizawa, S Washizuka, M Itokawa, M Arai
Organizer
第40回日本生物学的精神医学会・第61回日本神経化学会大会合同大会
-
-
