2016 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a practical myocardial blood flow imaging agent based on novel F18-labeled phosphonium synthesis method
| Project/Area Number |
16H05386
|
|---|
| Research Institution | Tohoku University |
|---|
Principal Investigator |
古本 祥三 東北大学, サイクロトロン・ラジオアイソトープセンター, 教授 (00375198)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | ミトコンドリア / PET / イメージング |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
心筋血流イメージングは、虚血性心疾患の病状(虚血状態・心筋viability)の正確な診断に重要であり幅広く利用されている。我々は、心筋血流イメージングに応用可能な独自の新規18F-ホスホニウム型プローブ(TAP)の合成法を開発してきた。本課題では、その18F-TAP合成法に立脚した臨床応用可能な実用的心筋血流イメージング剤の開発を目的とした研究に取り組む。
平成28年度は、当初の計画通り、14種類の18F-TAP誘導体を分子設計し、その非標識体の合成及び18F標識体の合成を行った。TAPの最終オニウム化構造を変化させて生物学的性質の変化を検証した。その誘導体の中から心筋イメージングに適した誘導体の選出を目的として、各標識体の体内分布、細胞取り込み率に関する比較評価実験を実施した。その結果、18F-TAP誘導体の細胞取り込みは、ミトコンドリア膜電位依存的に細胞集積するゴールドスタンダード試薬の3H-TPPとのダブルトレーサー細胞取り込み実験によって、両標識体の細胞集積性は高い相関性を示した。また脱共役試薬のカルボニルシアニド-m-クロロフェニルヒドラゾン(CCCP)を添加すると、その濃度が高くなるにつれて細胞集積が阻害された。これらの細胞集積性から、18F-TAP誘導体は膜電位依存的集積性を有することが確認できた。そして体内分布実験では、いずれのTAP誘導体も心臓に高い集積性を示し、その周辺臓器の肺や肝臓に対しては相対的に低い集積となった。特に誘導体18F-TAP-Xに至っては心臓/肝臓の集積比が15以上となり、心筋イメージング剤への応用が十分に期待できる性能を示した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、目的とする18F-TAP誘導体を14種類合成し、生物学的な評価を実施した。その過程で性能の最適化も図り、目的とする心臓特異的集積性を示す誘導体の開発に成功した。当該成果をもって、次年度も当初の計画通りに研究・実験を実施できる見通しであるため、おおむね順調に進展していると判断できる。
|
| Strategy for Future Research Activity |
当初の計画通り、平成29年度は小動物PETを利用して、正常ラット及び心虚血モデルラットを用いてPET画像化性能の評価を実施する。また既存の心筋血流イメージング剤との性能比較検討も実施する。さらに、臨床への研究展開を目標として、自動標識合成装置・システムを構築する。
|
