2016 Fiscal Year Annual Research Report
DNA損傷と細胞死応答に基づく「がん陽子線・複合免疫療法」の開発
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16H05387
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
坪井 康次 筑波大学, 医学医療系, 教授 (90188615)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 敦夫 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域健康工学研究部門生体材料研究グループ, 研究グループ長 (30356480)
榮 武二 筑波大学, 医学医療系, 教授 (60162278)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 放照射線治療 / 免疫原性細胞死 / SAHA / メソポーラスシリカ / アブスコパル効果 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）SAHA（Suberovlanilide Hydroxamic Acid）の放射線増感効果
ヒストン脱アセチル化酵素SAHAの正常ヒト線維芽細胞AG1522および肺癌細胞株A549に対する放射線増感効果を検討した。放射線は、ガンマ線、陽子線および炭素イオン線を用いた。その結果、SAHAはA549（癌細胞）に対するガンマ線、陽子線、および炭素イオンの放射線増感効果を示したが、AG1522（正常細胞）に対しては増感効果を示さなかった。また、SAHAの増感効果は炭素イオン線よりもγ線と陽子線照射で顕著であった。さらに、SAHAは放射線によるDNA損傷の修復を遅らせることも明らかになった。今後は、SAHAの癌細胞選択的増感効果のメカニズムを明らかにする方針である。
２）メソポーラスシリカのアジュバント効果
新規免疫アジュバント“メソポーラスシリカ(HMS)”が放射線照射による大腿皮下腫瘍の治癒を促進し、より効率的にアブスコパル効果を起こすかどうか検討した。GL261（マウス神経膠腫）細胞を同系C57BL/6マウスの大腿皮下に移植し、X線（16Gy）照射した後、HMSを局所投与して治癒効果を検討した。その結果、X線照射の後HMSを１週間おきに3回投与すると、腫瘍の増殖はX線照射単独より遅延する傾向が認められた。さらにHMSを6回投与することにより、有意な腫瘍増殖抑制効果と頭蓋内腫瘍の拒絶が認められた。HMSをX線照射と併用することにより、腫瘍の治癒率が向上し、脳におけるアブスコパル効果を増強させることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
1: Research has progressed more than it was originally planned.
Reason
１）SAHA (Suberovlanilide Hydroxamic Acid）の放射線増感効果
ヒストン脱アセチル化酵素SAHAはA549（癌細胞）に対するガンマ線、陽子線、および炭素イオンの放射線増感効果を示したが、AG1522（正常細胞）に対しては増感効果を示さなかった。また、SAHAの増感効果は炭素イオン線よりもγ線と陽子線照射で顕著で、放射線によるDNA損傷の修復を遅らせることが明らかにされた。これらの結果が得られたことから、進捗状況ほぼ当初の予定通りか、やや上回っている。
２）メソポーラスシリカのアジュバント効果
大腿皮下腫瘍へのX線照射の後、HMSを１週間おきに3回投与すると、腫瘍の増殖がX線単独より遅延する傾向が認められた。さらに6回投与することにより、有意な腫瘍増殖抑制効果と頭蓋内腫瘍の拒絶が認められたので、研究を始めた当初の仮説を裏付ける結果が得られた。さらに現在は同じマウスで悪性黒色腫細胞を用いた転移モデルを作製し、同様の治療を行なって転移腫瘍に対するアブスコパル効果を検討している。進捗状況は当初の予定通りか、やや上回っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
１）SAHA (Suberovlanilide Hydroxamic Acid)の放射線増感効果
ヒストン脱アセチル化酵素SAHAは癌細胞に対するγ線と陽子線照射を増強し、DNA損傷の修復を遅らせることが明らかになったが、今後はSAHAの癌細胞選択的放射線増感効果のメカニズムを明らかにする方針である。
２）メソポーラスシリカ（HMS）のアジュバント効果
HMSの放射線照射に対するアジュバント効果はHMSがメソ孔に腫瘍抗原を吸着させ、貪食細胞に取り込まれることによって、抗原提示を促進したことによると推定しているが、今後はそのメカニズムを明らかにする方針である。
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[Journal Article] A comparative study of dose distribution of PBT, 3D-CRT and IMRT for pediatric brain tumors.2017
Author(s)
Takizawa D, Mizumoto M, Yamamoto T, Oshiro Y, Fukushima H, Fukushima T, Terunuma T, Okumura T, Tsuboi K, Sakurai H.
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Journal Title
Radiat Oncol.
Volume: 12(1)
Pages: 1-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Long-term outcomes of proton beam therapy in patients with previously untreated hepatocellular carcinoma.2016
Author(s)
Fukuda K, Okumura T, Abei M, Fukumitsu N, Ishige K, Mizumoto M, Hasegawa N, Numajiri H, Ohnishi K, Ishikawa H, Tsuboi K, Sakurai H, Hyodo I.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 108
Pages: 497-503
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A prospective, multicentre, single-arm clinical trial of bevacizumab for patients with surgically untreatable, symptomatic brain radiation necrosis.2016
Author(s)
Furuse M, Nonoguchi N, Kuroiwa T, Miyamoto S, Arakawa Y, Shinoda J, Miwa K, Iuchi T, Tsuboi K, Houkin K, Terasaka S, Tabei Y, Nakamura H, Nagane M, Sugiyama K, Terasaki M, Abe T, Narita Y, Saito N, Mukasa A, Ogasawara K, Beppu T, Kumabe T, Nariai T, Tsuyuguchi N, Nakatani E, Kurisu S, Nakagawa Y, Miyatake SI.
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Journal Title
Neurooncol Pract.
Volume: 3
Pages: 272-280
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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