2017 Fiscal Year Annual Research Report
HF10ウイルスの抗腫瘍効果における新たな免疫因子の役割
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16H05413
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
粕谷 英樹 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00402636)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879)
駱 晨虹 名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40759627)
珠玖 洋 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (80154194)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 腫瘍溶解性ウイルス / HF10 / 癌免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腫瘍溶解性ウイルスHF10は名古屋大学ウイルス学教室で開発されたバイオ製剤であり、本研究室で投与経路・併用療法の研究を継続的に行って来ている。HF10は腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス (HSV)であり、遺伝子変異により腫瘍のみに感染し腫瘍を破壊する。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍特異的なリンパ球の誘導など、癌ワクチン(In situ Vaccination)として転移腫瘍を含む全身療法としての効果が明らかにされた。本研究はin situ Vaccinationとして認識されてきた腫瘍溶解性ウイルスHF10がどの様な免疫学的機序で全身的な抗腫瘍作用を示すのか、また、併用療法として免疫チェックポイント阻害剤との最も効果的な組み合わせや投与方法について検討し、次世代の免疫学的抗癌剤として実臨床応用に繋げる事を目的とし、進めている。HF10のマウス扁平上皮癌細胞株SCC7に対するin vitroおよびin vivo抗腫瘍効果を検討したところ、HF10は強い抗腫瘍効果を示した。さらに、免疫チェックポイント阻害剤であるPD-L1抗体と併用し、抗腫瘍効果が増強するか検討したところ、SCC7に対してHF10とPD-L1抗体の相乗的な抗腫瘍効果を認められた。その機序を解明するために、マウスの皮下に移植したSCC7腫瘍内にHF10を投与し、腫瘍のPD-L1の発現を調べた。その結果、SCC7においてHF10によりPD-L1の発現の著しい上昇が見られた。このHF10によるPD-L1発現誘導が、併用効果の増強に関連すると考えられる。また、免疫細胞の癌細胞への浸潤が併用効果の増強に関与すると考えられるが、詳細は不明である。本研究はHF10とPD-L1抗体の相乗的な抗腫瘍効果の機序を明らかにすることを最終的な目標とする。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
HF10と免疫チェックポイント阻害剤である抗PD-L1抗体との併用療法をマウスに腫瘍を2個移植した両側側腹部移植モデルにて評価した結果、併用によりHF10を投与した腫瘍のみならず、非投与側の腫瘍に対しても強い抗腫瘍効果を示した。さらにHF10投与された腫瘍において細胞障害性T細胞、樹状細胞の浸潤、投与されていない腫瘍においてNK細胞、樹状細胞の浸潤が確認され、HF10投与により免疫細胞の活性化が抗腫瘍効果に大きく関与していることが明らかになった。
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| Strategy for Future Research Activity |
HF10投与により免疫細胞の活性化が抗腫瘍効果に大きく関与していることが明らかになったが、細胞障害性T細胞、NK細胞ならびに樹状細胞がどのようにして腫瘍に浸潤するか等の詳細な機序は不明である。
本年度はHF10処理により誘導される癌細胞死が如何に免疫細胞を活性化させることが出来るか、in vitroならびにin vivoの系を用いて評価する予定である。また、腫瘍免疫を低下されることが知られている制御性T細胞、myeloid-derived suppressor cellsならびに腫瘍随伴マクロファージの関与も検討する。免疫細胞の癌細胞への浸潤を詳細に検討し、HF10とPD-L1抗体の相乗的な抗腫瘍効果の機序を明らかにする
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Genomic Signature of the Natural Oncolytic Herpes Simplex Virus HF10 and Its Therapeutic Role in Preclinical and Clinical Trials.2017
Author(s)
Eissa IR, Naoe Y, Bustos-Villalobos I, Ichinose T, Tanaka M, Zhiwen W, Mukoyama N, Morimoto T, Miyajima N, Hitoki H, Sumigama S, Aleksic B, Kodera Y, Kasuya H.
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Journal Title
Front Oncol.
Volume: 7
Pages: 149
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 膵空腸吻合におけるBlumgart 変法縫合（Nagoya method）の短期および長期成績2017
Author(s)
藤井 努, 山田 豪, 杉本 博行, 高見 秀樹, 林 真路, 神田 光郎, 二宮 豪, 高野 奈緒, 森本 大士, 多代 充, 田中 伸孟, 岩田 直樹, 丹羽 由紀子, 小林 大介, 田中 千恵, 中山 吾郎, 粕谷 英樹, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 小寺 泰弘
Organizer
第117 回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] ヒト膵癌異種移植モデルにおけるnab-Paclitaxel（nab-PTX）と腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10 との併用療法2017
Author(s)
森本 大士, 直江 吉則, 一ノ瀬 亨, Bustos Itzel, 神田 光郎, 丹羽 由紀子, 岩田 直樹, 林 真路, 小林 大介, 田中 千恵, 山田 豪, 中山 吾郎, 杉本 博行, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 藤井 努, 田中 舞紀, 粕谷 英樹, 小寺 泰弘
Organizer
第117 回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] ヒト大腸がんモデルにおけるセツキシマブとの併用による腫瘍溶解性ウイルスHF10 の抗腫瘍効果2017
Author(s)
呉 智聞, 一ノ瀬 亨, 駱 晨虹, 直江 吉則, イッツェル・ブストス・ビジャロボス, 山田 豪, 藤井 努, 杉本 博行, 森本 大士, 向山 宣昭, 小寺 泰弘, 田中 舞紀, 粕谷 英樹
Organizer
第117 回日本外科学会定期学術集会
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[Presentation] Combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF102017
Author(s)
Mukoyama N, Naoe Y, Ichinose T, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Miyajima N, Morimoto D, Tanaka M, Fujimoto Y, Sone M, Kodera Y, Kasuya H.
Organizer
第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
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[Presentation] Combination therapy against human pancreatic cancer with oncolytic herpes virus HF10 and abraxane2017
Author(s)
Wu Z, Ichinose T, Luo C, Naoe Y, Villalobos I. B, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Miyajima N, Morimoto D, Mukoyama N, Nishikawa Y, Koide U, Kuwahara T, Kodera Y, Tanaka M, Kasuya H.
Organizer
第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
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[Presentation] Systemic therapeutic potential of oncolytic herpes simplex virus HF10 adsorbed on antigen-specific lymphocytes2017
Author(s)
Ichinose T, Naoe Y, Nassr E. I. R, Luo C, Villalobos I. B, Zhiwen W, Mukoyama N, Miyajima N, Morimoto D, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Tanaka M, Kodera Y, Kasuya H.,
Organizer
第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
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[Presentation] Clinical trial data using HF10, oncolytic herpes simplex virus2017
Author(s)
Kasuya H, Ichinose T, Naoe Y, Villalobos I. B, Nassr E. I. R, Luo C, Zhiwen W, Mukoyama N, Miyajima N, Morimoto D, Hirooka Y, Goto H, Tanaka M.
Organizer
第23回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
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[Presentation] COMBINATION THERAPY AGAINST HUMAN COLORECTAL CANCER WITH THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR CETUXIMAB AND ONCOLYTIC HERPES SIMPLEX VIRUS HF102017
Author(s)
呉 智聞, 一ノ瀬 亨, 駱 晨虹, 直江 吉則, ヴィラロボス イッツェル・バストス, 山田 豪, 杉本 博行, 宮嶋 則行, 森本 大士, 向山 宣昭, 西川 洋子, 小出 悠介, 小寺 泰弘, 田中 舞紀, 粕谷 英樹
Organizer
第55回日本癌治療学会学術集会
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[Presentation] Combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF102017
Author(s)
森本 大士, 直江 吉則, 向山 宜明, 一ノ瀬 亨, Itzel Bustos Villalobos, 神田 光郎, 丹羽 由紀子, 岩田 直樹, 林 真路, 小林 大介, 田中 千恵, 中山 吾郎, 山田 豪, 杉本 博行, 小池 聖彦, 藤原 道隆, 田中 舞紀, 藤本 保志, 粕谷 英樹, 小寺 泰
Organizer
第28回日本消化器癌発生学会総会
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[Presentation] 腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルスHF10と免疫チェックポイント阻害剤の併用2017
Author(s)
森本 大士, 直江 吉則, 向山 宜明, 宮嶋 則行, Ibrahim Ragab Eissa, 一ノ瀬 亨, Itzel Bustos-Villalobos, 山田 豪, 田中 舞紀, 藤本 保志, 小寺 泰弘, 粕谷 英樹
Organizer
第51回制癌剤適応研究会
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