Role of immune cells in anti-tumor effect of HF10

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H05413
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 粕谷 英樹 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (00402636)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小寺 泰弘 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10345879) ; 駱 晨虹 名古屋大学, 医学系研究科, 招へい教員 (40759627) ; 珠玖 洋 三重大学, 医学系研究科, 寄附講座大学教員 (80154194)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 腫瘍溶解性ウイルス / HF10 / 癌免疫

Outline of Annual Research Achievements

腫瘍溶解性ウイルスHF10は名古屋大学ウイルス学教室で開発されたバイオ製剤であり、本研究室で投与経路・併用療法の研究を継続的に行って来ている。HF10は腫瘍溶解性単純ヘルペスウイルス (HSV)であり、遺伝子変異により腫瘍のみに感染し腫瘍を破壊する。腫瘍溶解性ウイルスは、腫瘍特異的なリンパ球の誘導など、癌ワクチン(In situ Vaccination)として転移腫瘍を含む全身療法としての効果が明らかにされた。本研究はin situ Vaccinationとして認識されてきた腫瘍溶解性ウイルスHF10がどの様な免疫学的機序で全身的な抗腫瘍作用を示すのか、また、併用療法として免疫チェックポイント阻害剤との最も効果的な組み合わせや投与方法について検討し、次世代の免疫学的抗癌剤として実臨床応用に繋げる事を目的とし、進めている。HF10のマウス扁平上皮癌細胞株SCC7に対するin vitroおよびin vivo抗腫瘍効果を検討したところ、HF10は強い抗腫瘍効果を示した。さらに、免疫チェックポイント阻害剤であるPD-L1抗体と併用し、抗腫瘍効果が増強するか検討したところ、SCC7に対してHF10とPD-L1抗体の相乗的な抗腫瘍効果を認められた。次に腫瘍にどのような免疫細胞が浸潤したか検討した。その結果、HF10単独ならびにHF10/抗PD-L1抗体併用群で投与腫瘍においてヘルパーT細胞、細胞障害性T細胞、M1マクロファージ、M2マクロファージ、NK細胞、cDC細胞、ならびにpDC細胞の浸潤が高率に認められた。一方、非投与腫瘍においてはヘルパーT細胞および細胞障害性T細胞の浸潤が高率に認められた。このことから、HF10単独およびHF10/抗PD-L1抗体併用群で腫瘍への免疫細胞の浸潤が認められ、これら免疫細胞の浸潤が併用効果増強に関与することが示唆された。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A Phase I clinical trial of EUS-guided intratumoral injection of the oncolytic virus, HF10 for unresectable locally advanced pancreatic cancer. (2018)
  • Author(s): Hirooka Y, Kasuya H, Ishikawa T, Kawashima H, Ohno E, Villalobos IB, Naoe Y, Ichinose T, Koyama N, Tanaka M, Kodera Y, Goto H.
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 18 Pages: 596
  • DOI: 10.1186/s12885-018-4453-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Current Status and Future Prospects of Oncolytic Viruses Clinical Trials against Melanoma,Glioma,Pancreatic and Breast cancers. (2018)
  • Author(s): Ibrahim Ragab Eissa,Itzel Bustos-Villalobos,Toru Ichinose,Shigeru Matsumura,Yoshinori Naoe,Noriyuki Miyajima,Daishi Morimoto,Nobuaki Mukoyama,Wu Zhiwen,Maki Tanaka,Hitoki Hasegawa,Seiji Sumigama,Branko Aleksic,Yasuhiro kodera,Hideki Kasuya
  • Journal Title: Cancers Volume: 10 Pages: E356
  • DOI: 10.3390/cancers10100356
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Combination therapy of oncolytic HSV HF10 and immunecheckpoint inhibitor (2018)
  • Author(s): H Kasuya, Y Naoe, S Matsumura, I Bustos, T Ichinose, I Eissa, W Zhiwe, N Miyajima, D Morimoto, M Tanaka
  • Organizer: International Oncolytic Virus Conference
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Overview of the Immunotherapy Combinations with HF10 from Clinical Trial and Basic Research (2018)
  • Author(s): H Kasuya
  • Organizer: Armed Oncolytic Immunotherapies Summit
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] Final total Data of Clinical trial using HF10 with Gemcitabine and Erlotinib against Unresectable Pancreatic Cancer (2018)
  • Author(s): Hideki Kasuya, Yoshiki Hirooka, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Hidemi Goto, Maki Tanaka
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus HF10 (2018)
  • Author(s): Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Involvement of cGAS and STING in sensitivity to oncolytic virus HF10 in breast cancer cell lines (2018)
  • Author(s): Noriyuki Miyajima, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Does the expression level of STING correlate with susceptibility to oncolytic virus HF10 in human pancreatic cell lines? (2018)
  • Author(s): Daishi Morimoto, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Itzel Bustos, Noriyuki Miyajima, Nobuaki Mukoyama, Wu Zhiwen, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第24回日本遺伝子細胞治療学会学術集会
• [Presentation] Clinical trial using HF10 with Gemcitabine and Erlotinib for 9 patients of Unresectable pancreatic cancer (2018)
  • Author(s): Hideki Kasuya, Yoshiki Hirooka, Yoshinori Naoe, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Toru Ichinose, Ibrahim Eissa, Wu Zhiwen, Nobuaki Mukoyama, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Hidemi Goto, Maki Tanaka
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] The synergistic effect of the combination therapy of PD-L1 immune checkpoint inhibitor and oncolytic herpes simplex virus Canerpaturev(C-REV) (2018)
  • Author(s): Yoshinori Naoe, Nobuaki Mukoyama, Ibrahim Eissa, Toru Ichinose, Shigeru Matsumura, Itzel Bustos, Wu Zhiwen, Noriyuki Miyajima, Daishi Morimoto, Maki Tanaka, Yasushi Fujimoto, Michihiko Sone, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 第56回日本癌治療学会学術集会
• [Presentation] STING is dispensable for low susceptibility to C-REV(HF10) in pancreatic cancer cell lines (2018)
  • Author(s): Shigeru Matsumura, Daishi Morimoto, Yoshinori Naoe, Toru Ichinose, Maki Tanaka, Yasuhiro Kodera, Hideki Kasuya
  • Organizer: 4th ONCOLYTIC VIROTHERAPY Summit
  • Int'l Joint Research
• [Remarks] 名古屋大学大学院医学系研究科 癌免疫治療研究室
  • URL: https://www.med.nagoya-u.ac.jp/intlexch/cancerimmuno/www/index.html