2019 Fiscal Year Annual Research Report
低酸素免疫応答の解明と免疫システムを用いた集学的治療への展開
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16H05415
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
掛地 吉弘 神戸大学, 医学研究科, 教授 (80284488)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青井 貴之 神戸大学, 科学技術イノベーション研究科, 教授 (00546997)
佐々木 良平 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (30346267)
鈴木 知志 神戸大学, 医学研究科, 特命教授 (30457080)
岡田 誠治 熊本大学, ヒトレトロウイルス学共同研究センター, 教授 (50282455)
山下 公大 神戸大学, 医学部附属病院, 特命准教授 (80535427)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 術前治療 / 低酸素 / 腫瘍免疫微小環境 / CD8+T細胞 / iPS技術 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、食道癌及び直腸癌といった確立された術前補助療法の免疫チェックポイント阻害剤を中心とした介入により、より良好な治療成績が期待できる術前治療法の開発である。進行癌に対し、放射線治療や化学療法を行うと低酸素環境に陥るが、腫瘍組織は低酸素応答性誘導因子(HIFなど)を発現し、低酸素環境下での血管新生の促進や代謝活性の亢進により微小環境や腫瘍細胞自身の性質を変化させ、生存を維持する。これは、元来、正常細胞が環境の変化に対応する転写調節機構を腫瘍組織が利用しているとも言えるが、同時に免疫細胞も環境の変化に対応する性質を持ち合わせ、これに対応する。この低酸素環境への応答メカニズムを詳細に解析し、腫瘍や免疫細胞を標的にした消化器癌の術前・術後治療を開発する研究である。これらの機序が術前治療に効果が示された、食道癌、直腸癌に着目し、治療抵抗性を示す低酸素状況下での免疫細胞応答のメカニズムを明らかにすることで、効果的な免疫学的治療システムを構築し、新規術前補助療法を確立することを目的として開始された研究である。特に腫瘍反応性CD8+T細胞やPD-L1陽性細胞の動態を中心として、腫瘍免疫微小環境を解析することにより、免疫チェックポイント阻害剤をはじめとした治療的介入をより、効率的な誘導方法の検討を行う。骨髄由来免疫抑制性細胞（M D S C）についても解析を進めている。また、ヒト術前治療及び手術を介して得られたサンプルを用いて解析する予定である。 放射線(化学)療法下の低酸素免疫応答のメカニズムを解明し、食道癌及び直腸癌に関する新規補助療法を確立することを目的とした研究である。マウスモデルを用いた細胞動態の解析と同時にヒトサンプルを解析し、より詳細な免疫応答機構の解明と臨床的な成果を迅速に求める研究である。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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