2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of novel supramolecular drug for the treatments of neointimal lesions and aortic aneurysm
Project/Area Number |
16H05422
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
三浦 裕 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 客員研究員 (40557980)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
Cabral Horacio 東京大学, 大学院工学系研究科(工学部), 准教授 (10533911)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 超分子化学 / ナノ材料 |
Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、新規に合成した超分子薬剤の全身投与によって、継続的に内膜肥厚ならびに動脈硬化症に起因する疾患を薬物治療する新規治療戦略を確立することを目的にしている。具体的には(1)環状構造を有する疎水性低分子薬剤・ラパマイシン等のナノメーターサイズの空間空隙を生体適合性高分子化合物で縫い合わせる分子縫合技術を確立し、この技術によってポリロタキサン様の構造を有する新規水溶性超分子医薬を開発する。さらに(2)これらの新規薬剤の全身投与によって内膜肥厚や動脈硬化症に起因する疾患など、これまでに臨床に於いて継続的な薬物治療が皆無もしくは効果を示していない心臓・血管疾患に対して革新的な治療戦略を提供することを目的とする。本年度は始めに両末端アミノポリエチレングリコールとラパマイシンからなる超分子の大量合成と精製を行った。得られた精製超分子は原薬であるラパマイシンとは異なり、純水やバッファー中で優れた水溶性を示した。また、中膜平滑筋細胞に加えて舌がんなどの細胞株を対象とした細胞増殖抑制試験においては、ラパマイシンと同等の活性を有することが確認された。昨年度までに作製方法を確立した腹部に動脈瘤を有する実験モデルラットを用いたin vivo実験では、超分子投与群に於いて、瘤の拡大を一定以上に抑制することが確認されている。得られた超分子は、in vitroの実験で舌がん細胞株にしての活性が示唆されていたため、本研究では動脈硬化症モデルを用いた実験に加えて、担がんマウスに対する薬効試験も実施した。その結果、有用な抗腫瘍効果を確認するに至っている。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(6 results)
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[Journal Article] Glucose transporter 1-mediated vascular translocation of nanomedicines enhances accumulation and efficacy in solid tumors.2019
Author(s)
K. Suzuki, Y. Miura, Y. Mochida, T. Miyazaki, K. Toh, Y. Anraku, V. Melo, X. Liu, T. Ishii, O. Nagano, H. Saka, H. Cabral, K. Kataoka
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Journal Title
J. Control. Release
Volume: 301
Pages: 28-41
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeting ability of self-assembled nanomedicines in rat acute limb ischemia model is affected by size2018
Author(s)
M. Suhara, Y. Miura, H. Cabral, D. Akagi, Y. Anraku, A. Kishimura, M. Sano, T. Miyazaki, N. Nakamura, A. Nishiyama, K. Kataoka, H. Koyama, K. Hoshina
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Journal Title
J. Control. Release
Volume: 286
Pages: 394-401
DOI
Peer Reviewed
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