Development of molecular targeted therapy for primary central nervous system lymphomas

2020 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H05441
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Neurosurgery
• Research Institution: Kyoto Prefectural University of Medicine
• Principal Investigator: Yamanaka Ryuya 京都府立医科大学, 医学部, 特任教授 (20323991)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 高島 康郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任准教授 (50621083) ; 川口 淳 佐賀大学, 医学部, 教授 (60389319) ; 池中 一裕 生理学研究所, 生体機能調節研究領域, 特別協力研究員 (00144527) ; 吉田 健一 京都大学, 医学研究科, 助教 (50738226) ; 早野 あづさ 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (10379018) ; 金山 知彦 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (40401187)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2021-03-31
• Keywords: 脳リンパ腫 / ゲノム解析 / バイオマーカー / 分子標的療法 / メソトレキセート耐性

Outline of Final Research Achievements

We conducted whole exome and RNA-sequencing on tumor samples from patients with primary central nervous system lymphomas (PCNSLs) using next-generation sequencing and performed multivariate analysis to investigate the correlations with patients survival. On the other hand, High-dose MTX treatment with deferred radiotherapy is a standard protocol in PCNSL treatments. However, most cases come to relapse-acquired resistance, Metabolome analysis in MTX-resistant PCNSL-derived cells was performed to detect alternative metabolites and pathways. We specifically found cell type-specific MTX-resistant metabolic pathways. These study provides insights for development of molecular target therapies and identification of diagnosis/prognosis markers in patients with PCNSL.

Free Research Field

臨床腫瘍学、脳神経外科学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

脳リンパ腫のゲノム・メタボローム解析からバイオマーカー、標的分子を明らかにするための研究を継続している。また、メソトレキセート耐性脳リンパ腫の解析から薬剤耐性克服のための分子標的療法の開発に向けた研究を継続している。治療困難な脳リンパ腫の病態の解明と新規治療法の開発に向けた研究を進めている。