2018 Fiscal Year Annual Research Report
Introduction of preventive and preemptive medicine against chronic antibody-mediated rejection for long-term graft survival
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16H05465
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| Research Institution | Aichi Medical University |
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Principal Investigator |
小林 孝彰 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岩崎 研太 愛知医科大学, 医学部, 准教授 (10508881)
三輪 祐子 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90572941)
丸山 彰一 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (10362253)
堀見 孔星 愛知医科大学, 医学部, 助教 (30634159)
松岡 裕 愛知医科大学, 医学部, 助教 (20714869)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 移植・再生医療 / 腎移植 / 慢性抗体関連型拒絶反応 / シグナル伝達 / マイクロアレイ / 先制医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
腎移植後慢性拒絶反応の前、さらにはドナーに対するHLA抗体（DSA）が産生される前の段階での対策、すなわち予防・先制医療の導入をめざしている。本年度に得られた研究成果を記す。
(1) Pharmacodynamics (PD)解析に基づく免疫抑制療法の導入では、B細胞にも着目し、Staphylococcal enterotoxin 存在下でのTfh細胞とB細胞の共培養アッセイを確立し、IgG産生まで確認した。T細胞のCD40L（PD-1）発現誘導レベルは抗体産生を考慮した薬剤感受性のマーカーとなりうる可能性が示唆された。de novo DSA産生症例では、末梢血のCD40L, PD-1陽性Tfhの割合が有意に高かった。
(2)次世代シークエンスを用い、ドナー由来cfDNA存在比率を測定した。急性拒絶反応時には1.6％、高度な抗体関連型拒絶反応（怠薬による）時には3.3％であり、経過良好例では検出されなかった。ドナー由来cfDNAは、グラフト傷害の程度を反映していると推測された。
(3) 1年後のプロトコール腎生検標本の再解析（microarray）を行なった。ABO不適合症例では、ABO適合症例と比較して、PD-L1が有意に高いことが判明し、graft accommodationの一つの要因として考えられた。 また、B cell EPITOPE ミスマッチレベルとde novo DSA産生との関連を見出した。ABO不適合移植では、class II de novo DSAの産生率が有意に低く、A/B 抗体接着によるGraft Accommodationに起因すると推察された。臨床での維持期の至適免疫抑制療法に関する重要な情報を提供し、個別化医療の実現に役立つものと考えられた。Microarray解析、TCR/BCR解析については、さらに研究を進めている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(39 results)
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[Journal Article] Everolimus-based Immunosuppression Possibly Suppresses Mean Fluorescence Intensity Values of De Novo Donor-specific Antibodies After Primary Kidney Transplantatio2019
Author(s)
Narumi S, Watarai Y, Goto N, Hiramitsu T, Tsujita M, Okada M, Futamura K, Tomosugi T, Nishihira M, Sakamoto S, Kobayashi T.
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Journal Title
Transplantation Proceedings
Volume: May 2 S0041-1345(19)
Pages: 30213-1
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] CD40L expression level as a biomarker for predicting calcineurin inhibitor sensitivity against follicular helper T-cell-mediated B-cell activation/antibody production after kidney transplantation.2018
Author(s)
Iwasaki K, Kitahata N, Hiramitsu T, Yamamoto T, Noda T, Okada M, Narumi S, Watarai Y, Miwa Y, Uchida K, Matsuoka U, Horimi K, Kobayashi T.
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Journal Title
International Immunology
Volume: 30
Pages: 345-355
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Peripheral Blood Immune Response-Related Gene Analysis for Evaluating the Development of Subclinical Antibody-Mediated Rejection.2018
Author(s)
T. Yamamoto, K. Iwasaki, K. Murotani, A. Takeda, M. Tsujita, T. Hiramitsu, N. Goto, S. Narumi, Y. Watarai, K. Uchida, T. Kobayashi.
Organizer
American Transplant Congress (ATC) 2018
Int'l Joint Research
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[Presentation] Beneficial effect of ABO incompatibility on de novo DSA production after kidney transplantation2018
Author(s)
Takaaki Kobayashi, Manabu Okada, Kenta Iwasaki, Kosei Horimi, Yutaka Matsuoka, Yuko Miwa, Kazuharu Uchida, Asami Takeda, Norihiko Goto, Shunji Narumi, Yoshihiko Watarai.
Organizer
TTS 2018 (The Transplantation Society)
Int'l Joint Research
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