2016 Fiscal Year Annual Research Report
内因性免疫による頭頸部ウイルス発癌における内分泌撹乱物質の関与と新規治療法の開発
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16H05480
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
近藤 悟 金沢大学, 附属病院, 講師 (70436822)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉崎 智一 金沢大学, 医学系, 教授 (70262582)
室野 重之 福島県立医科大学, 医学部, 教授 (20345622)
脇坂 尚宏 金沢大学, 医学系, 准教授 (70377414)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 内因性免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
今年度には中咽頭癌・上咽頭癌組織における性ホルモン受容体と内因性免疫の免疫組織学的解析を行った。パイロットスタディの通り、HPV陽性中咽頭癌ではエストロゲン受容体の発現が強い傾向があった。またEBV陰性の上咽頭癌ではエストロゲン受容体が強く発現する傾向があった。他のアンドロゲン受容体やプロゲステロン受容体は他の癌腫との相違もあるが有意な結果は認めなかった。
また、内因性免疫因子の発現を免疫組織化学的に解析を行った。上咽頭癌においても中咽頭癌においてもAPOBEC3A. APOBEC3G, AIDの発現がウィルス陽性であると強い傾向があることが判明した。その反面、APOBEC1, 4, APOBEC3B, DE, F, Hは有意な結果は認めなかった。また、HPV陽性の中咽頭癌ではエストロゲン受容体が高いサンプルではAPOBEC3Aの発現が高い傾向にあることがわかった。更に予後解析を行うとHPV陽性中咽頭癌の中でもエストロゲン受容体が高い傾向にあることが判明した。このことからHPV陽性中咽頭癌の発癌あるいは転移機構にはエストロゲン受容体を介したシグナル伝達機構が重要であることが示唆された。これまで子宮頚がんでは発癌する上で、HPVのがん遺伝子であるE6, E7に加え、エストロゲン受容体とエストロゲンの刺激が必要であり、エストロゲン受容体をノックアウトすると子宮頚がんが発生しなくなることがわかっている。このことから中咽頭がんにおいてもこれらの要素が重要であることが示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初平成２８年度は性ホルモン受容体と内因性免疫の組織学的解析を中心に行う予定であり、また有意と思われるデータもいくつか見出すことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、さらにサンプルを増やすとともに、上咽頭癌の凍結組織からDNA, RNAを抽出し内因性免疫因子、エストロゲン受容体を始めとした性ホルモン受容体のmRNAレベルをリアルタイムPCRで解析を行う。また、宿主遺伝子、ウィルス遺伝子中の遺伝子変異量を３D－PCRおよびシークエンスにて解析を行う。
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[Journal Article] T-status and an oral fluoropyrimidine, S-1, adjuvant chemotherapy are prognostic factors in reduced-RADPLAT for resectable hypopharyngeal cancer2016
Author(s)
Wakisaka N, Hirai N, Kondo S, Aga M, Nakanishi Y, Tsuji A, Endo K, Murono S, Yoshizaki T
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Journal Title
Acta Otolaryngol
Volume: 136
Pages: 834-840
DOI
Peer Reviewed
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