Midkine-Promoter based Conditionally Replicative Adenovirus expressing siRNA against EGFR for Head and Neck Cancer

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H05481
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 丹生 健一 神戸大学, 医学研究科, 教授 (20251283)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大月 直樹 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (40343264) ; 上原 奈津美 神戸大学, 医学部附属病院, 助教 (40570502)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2019-03-31
• Keywords: 頭頸部癌 / Midkine / EGFR / siRNA / 制限増殖型アデノウイルス

Outline of Annual Research Achievements

【背景】MidkineはHeparin-binding growth factorの一種で、頭頸部扁平上皮癌を含め多くの癌で高発現しているが、成人の正常組織ではほとんど発現がみられない。
【目的と方法】
Midkineの発現量が高い頭頸部癌細胞であるT891（ヒト舌癌細胞）、および既にMidkineの発現量が高いと報告されているA549（ヒト肺胞基底上皮腺癌細胞）を使用した。Midkineをプロモーターとしてウイルスの増殖に必要なE1A・E1B遺伝子を組み込んだ制限増殖型アデノウイルス（Ad-MK）を作成し、更に、このウイルスにEGFRに対するsiRNAの遺伝子を組み込んだ制限増殖型アデノウイルスAd-MKsiEGFRを作製した。
【結果と考察】
in vitroではAd-MK、Ad-MKsiEGFRともに頭頸部癌細胞の増殖を著明に抑制できた。Ad-MKsiEGFRのsiRNAの効果もmRNAおよび蛋白レベルで確認でき、２重の抗腫瘍効果が確認された。今後さらにin　vivoでの検証が必要ではあるが、本ウイルスは、Midkineを高発現する腫瘍細胞でのみ特異的に増殖して腫瘍を殺傷するとともに、EGFRの発現を抑制することにより腫瘍の増殖を抑制する能力を併せ持つことが期待でき、再発率が高く予後不良である進行性頭頸部癌の新たなより効果的な治療の開発に向けた基礎的な研究となった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Clinical impact of a cytological screening system using cyclin D1 immunostaining and genomic analysis for the diagnosis of thyroid nodules (2019)
  • Author(s): Teshima M, Tokita K, Ryo E, Matsumoto F, Kondo M, Ikegami Y, Shinomiya H, Otsuki N, Hiraoka N, Nibu KI, Yoshimoto S, Mori T
  • Journal Title: BMC Cancer. Volume: 19 Pages: 245
  • DOI: 10.1186/s12885-019-5452-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Overexpression of SOCS3 mediated by adenovirus vector in mouse and human castration-resistant prostate cancer cells increases the sensitivity to NK cells in vitro and in vivo (2019)
  • Author(s): Yoneda T, Kunimura N, Kitagawa K, Fukui Y, Saito H, Narikiyo K, Ishiko M, Otsuki N, Nibu KI, Fujisawa M, Serada S, Naka T, Shirakawa T.
  • Journal Title: Cancer Gene Ther Volume: in print Pages: in print
  • DOI: 0.1038/s41417-018-0075-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenovirus-mediated transfer of HPV 16 E6/E7 antisense RNA combined with cisplatin inhibits cellular growth and induces apoptosis in HPV-positive head and neck cancer cells (2018)
  • Author(s): Kojima Y, Otsuki N, Kubo M, Kitamoto J, Takata E, Saito H, Kosaka K, Morishita N, Uehara N, Shirakawa T, Nibu KI
  • Journal Title: Cancer Gene Ther Volume: 25 Pages: 274-283
  • DOI: 10.1038/s41417-018-0024-3
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutation analysis of the EGFR pathway genes, EGFR, RAS, PIK3CA, BRAF, and AKT1, in salivary gland adenoid cystic carcinoma. (2018)
  • Author(s): Saida K, Murase T, Ito M, Fujii K, Takino H, Masaki A, Kawakita D, Ijichi K, Tada Y, Kusafuka K, Iida Y, Onitsuka T, Yatabe Y, Hanai N, Hasegawa Y, Shinomiya H, Nibu KI, Shimozato K, Inagaki H.
  • Journal Title: Oncotarget Volume: 9 Pages: 17043-17055
  • DOI: 10.18632/oncotarget.24818.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Epigenetic down-regulation of SOX2 is an independent poor prognostic factor for hypopharyngeal cancers. Histopathology (2018)
  • Author(s): Avincsal MO, Jimbo N, Fujikura K, Shinomiya H, Otsuki N, Morimoto K, Furukawa T, Morita N, Maehara R, Itoh T, Nibu KI, Zen Y.
  • Journal Title: Histopathology Volume: 72 Pages: 826-837
  • DOI: 10.1111/his.13436.
  • Peer Reviewed