2017 Fiscal Year Annual Research Report
免疫制御を応用した慢性創傷の新規治療法の開発～NKT細胞は炎症・治癒を支配する～
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16H05492
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
館 正弘 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50312004)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 和義 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10253973)
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 講師 (10431595)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10755664)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 創傷治癒 / NKT細胞 / 緑膿菌感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
褥瘡や糖尿病性下腿潰瘍など慢性創傷は、感染や壊死により炎症が遷延し難治化する症例が多い。感染が疑わしい慢性創傷の局所療法として、抗菌剤や銀イオン製剤等が選択されているが、ターゲットが曖昧であり、さらに細胞障害性を併せ持つ。本研究では、慢性創傷の新規治療法として、「NKT 細胞を起点とした免疫制御法」に注目した。
本年度は、創傷が慢性化する要因の一つである細菌感染とNKT細胞に注目した。すなわち、緑膿菌感染マウスモデルにおけるNKT細胞欠損の影響について、iNKT細胞を欠損したJα18KOマウスを用いて解析を行った。
C57BL/6（野生型；WT）マウスおよびJα18KOマウスの背側皮膚に皮膚生検用パンチを用い、6 mmの全層欠損創を2つ作成した後、被覆し創を閉鎖環境においた。創作成後経日的に創部組織を摘出し、創閉鎖率、創部緑膿菌数、病理学的解析、リアルタイムPCR法によるmRNAの発現解析を行った。その結果、創閉鎖率はすべてのタイムポイントにおいて両群間に有意差を認めなかった。WTマウスと比較し、Jα18KOマウスにおいて創作成7日目の再上皮化率が有意に低下し、創部緑膿菌CFUが有意に増加した。また、創作成5日目において、IL-17A、抗菌ペプチドであるβ-defensin1発現量がJα18KOマウスで有意に低下した。IL-17Aは非無菌的である開放創モデルにおいては抗菌ペプチド産生を増加させ、上皮化を促進することが報告されている。さらに抗菌ペプチドそのものが緑膿菌排除を促進することが知られている。以上のことより、Jα18KOマウスではIL-17Aの低下に起因した抗菌ペプチド産生の低下により、再上皮化率および緑膿菌排除が低下したことが考えられる。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度の目標であった、慢性皮膚潰瘍モデルとして、細菌（緑膿菌）感染創におけるNKT細胞の役割が明らかになり、概ね順調に進行しているといえる。
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| Strategy for Future Research Activity |
本年度の解析により、iNKT細胞が欠損したJα18KOマウスではIL-17Aの低下に起因した抗菌ペプチド産生の低下により、再上皮化率および緑膿菌排除が低下したことが考えられるため、今後は緑膿菌接種創におけるIL-17A産生細胞に関する詳細な解析を予定している。
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Research Products
(5 results)
