2018 Fiscal Year Annual Research Report
Development of innovative wound care using applied immune regulation on chronic wounds
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16H05492
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
館 正弘 東北大学, 医学系研究科, 教授 (50312004)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川上 和義 東北大学, 医学系研究科, 教授 (10253973)
菅野 恵美 東北大学, 医学系研究科, 准教授 (10431595)
丹野 寛大 東北大学, 医学系研究科, 助教 (10755664)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | NKT細胞 / 創傷治癒 / 緑膿菌 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
褥瘡や糖尿病性下腿潰瘍などの慢性創傷は、感染や壊死により炎症が遷延し難治化する症例が多い。感染が疑わしい慢性創傷の局所療法として、ヨード製剤や銀イオン製剤が選択されているが、ターゲットが曖昧であり、さらに細胞障害性を併せ持つ。
本研究では、慢性創傷の新規治療法として、「NKT 細胞を起点とした免疫制御法」に注目した。すでに頭頸部癌や肺癌で臨床研究がスタートしている治療法であり、炎症制御に働くNKT 細胞の活性化は他の白血球や線維芽細胞の賦活化を誘導し、停滞している治癒過程を劇的に変化させる可能性が高い。
本研究では、C57BL/6 (WT) マウスおよびNKT細胞を欠損したJα18KOマウスを用い、創部への緑膿菌接種に対するNKT細胞の役割について解析を行った。マウスの背側皮膚に皮膚生検用バイオプシーパンチを用いて創を作成し、直ちに創部に緑膿菌を接種し閉鎖環境においた。創作成後3，5，7，14日目に創部組織を摘出し，創閉鎖率と創部緑膿菌数の算出，病理学的解析，リアルタイムPCR法によるmRNAの発現解析を行った。
結果：創閉鎖率はすべてのタイムポイントにおいて両群間に有意差はみられなかった。WTマウスと比較し，Jα18KOマウスにおいて再上皮化率は創作成7日目に有意に低下し，創部緑膿菌CFUは有意に増加した。また，創作成5日目においてはIL-17A，β-defensin1発現量がWTマウスと比較しJα18KOマウスで有意に低下した。Jα18KOマウスではIL-17Aの低下に起因した抗菌ペプチド産生の低下により，再上皮化率および緑膿菌排除の低下が示唆される。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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