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2018 Fiscal Year Annual Research Report

象牙質・歯髄複合体の創傷治癒・再生過程における幹細胞の誘導と分化機構の解明

Research Project

Project/Area Number 16H05516
Research InstitutionNiigata University

Principal Investigator

吉羽 邦彦  新潟大学, 医歯学系, 教授 (30220718)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉羽 永子  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974)
大倉 直人  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00547573)
枝並 直樹  新潟大学, 医歯学系, 助教 (80804567)
細矢 明宏  北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (70350824)
Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywords歯髄 / 創傷治癒 / 修復象牙質形成 / 象牙芽細胞 / fibrocyte / glucose transporter
Outline of Annual Research Achievements

歯髄創傷治癒,修復・再生過程における創傷部位への細胞,特に間葉系幹細胞の遊走・集積のメカニズム,ならびに新生象牙芽細胞の分化と硬組織形成機構の解明を目的とし,主として直接覆髄(断髄)後の細胞動態について検討を行った。結果の概要は以下のとおりである。
1.α-smooth muscle actin (α-SMA) を発現する筋線維芽細胞 (myofibroblast) が歯髄創傷治癒と象牙芽細胞様細胞の分化に関連することを示したが,その由来は不明である。Myofibroblastの前駆細胞の一つとして骨髄由来間葉系細胞であるfibrocyteに着目し,ヒトにおけるmineral trioxide aggregate (MTA)直接覆髄後の動態について観察した。その結果,CD45/I型プロコラーゲン二重陽性を呈すfibrocyteは処置後一過性に覆髄部に出現することが明らかにされ,歯髄創傷治癒初期,特に血管新生に重要な役割を果たしていることが示された。
2.組織修復や細胞増殖時に細胞のエネルギー源として必要なグルコースの輸送経路に glucose transporter (Glut)が関与しているが,歯髄創傷治癒との関連は不明である。本研究ではGlut1, 2, 4 に着目し,ラット臼歯におけるMTA断髄後のこれらの発現の変化について検討した。断髄1日後では陽性細胞は創傷部直下には認められなかったが,3日後,歯髄組織内に陽性細胞が観察された。5-7日後,断髄部直下に陽性細胞が配列して観察され,その一部はnestinとの二重陽性反応を示していた。またmRNA 発現レベルは,未処置対照群と比較して断髄後3ないし5日目に有意に増加した。これらの結果から,歯髄創傷治癒過程における象牙芽細胞様細胞の分化と修復象牙質形成におけるGlutの役割が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

我々はこれまでに,α-SMA陽性の筋線維芽細胞が歯髄創傷治癒と象牙芽細胞様細胞の分化に重要な役割を果たしていることを示したが,その由来は未だ不明である。本研究では骨髄由来間葉系細胞であるfibrocyteが歯髄創傷治癒の初期過程に重要な役割を果たしていることを初めて明らかにした。同様にして,これまで明らかにされていない歯髄創傷過程におけるGlutの発現について初めて観察し,その役割の検討を開始していることから,おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

直接覆髄(断髄)処置後の各種細胞の動態と硬組織形成過程の観察(in vivo)を引き続き実施するとともに,歯髄組織からシュワン細胞等を分離培養し,各細胞の相互関係について解析し(in vitro),細胞の誘導・分化との関連性について検索を進める予定である。また,Glut1とRunx2との相互作用による細胞分化機構,さらに2型糖尿病の発症に関わるGlut4について,創傷治癒遅延との関連性についても検討する予定である。

  • Research Products

    (12 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 1 results) Presentation (10 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results)

  • [Journal Article] Detection of bone marrow-derived fibrocytes in human dental pulp repair2018

    • Author(s)
      Yoshiba N, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Hosoya A, Noiri Y, Nakamura H, Yoshiba K.
    • Journal Title

      International Endodontic Journal

      Volume: 51 Pages: 1187~1195

    • DOI

      10.1111/iej.12940

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Orthodontic force application upregulated pain-associated prostaglandin-I2/PGI2-receptor/TRPV1 pathway-related gene expression in rat molars2018

    • Author(s)
      Ohkura M, Ohkura N, Yoshiba N, Yoshiba K, Ida-Yonemochi H, Ohshima H, Saito I, Okiji T
    • Journal Title

      Odontology

      Volume: 106 Pages: 2~10

    • DOI

      10.1007/s10266-017-0309-2

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Development of new rat model for studying regenerative endodontic procedures.2019

    • Author(s)
      Edanami N, Shirakashi M, Yoshiba K, Razi SIB, Ohkura N, Yoshiba N, Tohma A, Takeuchi R, Noiri Y.
    • Organizer
      International Niigata-Taiwan Universities Collaborative Dental Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Evaluation of pH and Calcium ion release in vitro and assessment of biomineralization activities of different calcium silicate sealers after rat subcutaneous implant.2019

    • Author(s)
      Razi SIB, Edanami N, Yoshiba K, Shirakashi M, Ohkura N, Yoshiba N, Tohma A, Takeuchi R, Hasegawa T, Noiri Y.
    • Organizer
      International Niigata-Taiwan Universities Collaborative Dental Research Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Biocompatibility evaluation of calcium silicate-based materials in rat subcutaneous tissue.2018

    • Author(s)
      Yoshiba K, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Yoshiba N, Noiri Y.
    • Organizer
      96th General Session of the International Association for Dental Research (IADR)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Bone marrow-derived fibrocytes are involved in human dental pulp repair.2018

    • Author(s)
      Yoshiba N, Yoshiba K, Edanami N, Tohma A, Takeuchi R, Ohkura N, Oda Y, Hosoya A, Noiri Y, Nakamura H.
    • Organizer
      96th General Session of the International Association for Dental Research (IADR)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 歯髄創傷モデルラットを用いた修復象牙質形成時におけるGlut1-Runx2 連関の解析2018

    • Author(s)
      竹内亮祐, 大倉直人, 枝並直樹, 遠間愛子, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • Organizer
      平成30年度新潟歯学会第1回例会
  • [Presentation] 歯髄創傷治癒モデルラットを用いたグルコース輸送担体Glut2とGlut4の局在および遺伝子発現の解析2018

    • Author(s)
      遠間愛子, 大倉直人, 枝並直樹, 竹内亮祐, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • Organizer
      平成30年度新潟歯学会第1回例会
  • [Presentation] ラット臼歯歯髄における創傷治癒時のアスコルビン酸輸送経路とその機能解析2018

    • Author(s)
      大倉直人, 遠間愛子, 竹内亮祐, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • Organizer
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
  • [Presentation] 創傷治癒モデルラットを用いたSmad ubiquitination regulatory factor 1 (SMURF1)およびmammalian target of rapamycin (mTOR)の免疫局在と遺伝子発現解析2018

    • Author(s)
      竹内亮祐, 大倉直人, 遠間愛子, 白柏麻里, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • Organizer
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
  • [Presentation] 糖尿病モデルラットを用いた歯髄創傷治癒過程におけるCD68およびKi-67の発現解析2018

    • Author(s)
      遠間愛子, 大倉直人, 白柏麻里, 竹内亮祐, 枝並直樹, 吉羽永子, 吉羽邦彦, 野杁由一郎
    • Organizer
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)
  • [Presentation] ラットにおけるパルプ・リバスクラリゼーション治療実験モデルの開発2018

    • Author(s)
      白柏麻里, 枝並直樹, 吉羽邦彦, 大倉直人, 吉羽永子, 遠間愛子, 竹内亮祐, 野杁由一郎
    • Organizer
      日本歯科保存学会 2018年度秋季学術大会(第149回)

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Published: 2019-12-27  

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