2019 Fiscal Year Annual Research Report
象牙質・歯髄複合体の創傷治癒・再生過程における幹細胞の誘導と分化機構の解明
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16H05516
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
吉羽 邦彦 新潟大学, 医歯学系, 教授 (30220718)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉羽 永子 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (10323974)
大倉 直人 新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (00547573)
枝並 直樹 新潟大学, 医歯学系, 助教 (80804567)
細矢 明宏 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (70350824)
入江 一元 北海道医療大学, 歯学部, 教授 (70223352)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 歯髄 / 創傷治癒 / 修復象牙質形成 / 象牙芽細胞 / glucose transporter / M2マクロファージ / シュワン細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
歯髄の創傷治癒，修復・再生過程，特に新生象牙芽細胞の分化と硬組織形成機構の解明を目的として，直接覆髄（断髄）後の修復象牙質形成過程にける関連因子の発現ならびに創傷治癒過程に重要な役割を果たす組織修復型(M2)マクロファージの動態について検討した。
1. 歯髄創傷治癒モデルラットにおける，glucose transporter (Glut) 1とRunx2ならびに関連因子の発現を検索した。断髄1日後では，Glut1陽性細胞は創傷部直下に認められなかったが，3日後，歯髄組織内の細胞がGlut1 陽性反応を示した。5-7日後，断髄部直下でGlut1とRunx2の二重陽性を示す象牙芽細胞様細胞が確認されるとともに，Glut1とNestinとの二重陽性反応が認められた。Slc2a1(Glut1の遺伝子)のmRNA発現レベルは対照群と比較して3日後に，またRunx2，NestinおよびMtorは5日後をピークに有意に上昇した。修復象牙質形成過程におけるGlut1の発現増加と象牙芽細胞様細胞の分化との関連性が示唆された。
2. ヒト歯髄組織におけるM2マクロファージの動態について，in vivoおよびin vitroにおいて解析した。その結果，健全歯髄，直接覆髄後の創傷治癒過程，さらに様々な病態のう蝕歯髄において，CD163陽性M2マクロファージはシュワン細胞と共在していること, またシュワン細胞の発現するNGFRのリガンドの１つBDNFがM2マクロファージに発現することが確認された。ヒト歯髄から分離されたシュワン細胞とTHP-1細胞由来マクロファージ(M0)を共培養すると，THP-1マクロファージはその形を球状から紡錘形に変化させ，CD163陽性M2マクロファージに分化した。炎症や創傷治癒過程でシュワン細胞は，神経線維を破壊するM1型マクロファージをM2型に変化させることで神経線維を保護していることが示唆された。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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