2016 Fiscal Year Annual Research Report
治療抵抗性を反映した革新的分子イメージングに基づく新しい口腔癌治療戦略
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16H05536
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
北川 善政 北海道大学, 歯学研究科, 教授 (00224957)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
竹内 康人 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 特別研究員(PD) (10735187)
玉木 長良 北海道大学, 医学研究科, 特任教授 (30171888)
大賀 則孝 北海道大学, 歯学研究科, 助教 (40548202)
佐藤 淳 北海道大学, 歯学研究科, 講師 (60319069)
久下 裕司 北海道大学, アイソトープ総合センター, 教授 (70321958)
犬伏 正幸 川崎医科大学, 医学部, 准教授 (70399830)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 分子イメージング / FIMISO / 低酸素 / 治療抵抗性 / 口腔がん / 臨床研究 / 動物モデル / 核医学（PET） |
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| Outline of Annual Research Achievements |
われわれが作成した低酸素遺伝子応答イメージングの担癌モデルマウスを用いて、低酸素PETトレーサーと低酸素遺伝子応答の腫瘍内分布の比較を行った。その結果、18F-FMISOと125I-のオーバーラップ領域は、64Cu-ATSMと125I-のオーバーラップ領域よりも有意に大きかった。また、低酸素PETトレーサー集積領域における125I-の集積領域の割合は、18F-FMISOにおける125I-の集積領域の方が有意に大きかった。以上から、低酸素領域に対する選択的放射線治療において、64Cu-ATSMよりも18F-FMISの方が照射野の決定に適していることが示唆された。
FMISO-PET、FDG-PET CT検査後に根治手術を受けたOSCC患者で5年以上経過した23例（M：15例、42-84歳）を対象とした。Hypoxic volume はFMISO PET のtumor to muscle ratio: TMR >1.25の腫瘍内容積とした。PET値のカットオフ値はROC曲線から算出し、生存分析はKaplan-Meier法を用いた。Hypoxic volume≧3.6mlの症例では有意に局所再発率（locoregional recurrence: LR rate）が高く（P=0.01）、無病生存率（Disease-free survival: DFS rate）が低かった（P=0.03）。T、N分類やFDG SUV maxとLR rate、DFS rateには有意な関連は認めなかった。OSCCのhypoxic volumeは術後の局所再発や生命予後の予測因子になりうる可能性が示された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究により多くのデータが得られた。研究成果を多くの国際学会での報告のみならず一流雑誌に論文として継続して報告している。
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| Strategy for Future Research Activity |
Ⅰ. 各低酸素PETトレーサーの集積領域から、低酸素応答領域を特定する。これにより、化学療法や放射線治療の治療抵抗性との関連を検討する。低酸素応答領域と癌幹細胞との関係を詳細に調べ、癌幹細胞イメージングあるいは、治療抵抗性イメージングへと発展させる。
Ⅱ. クリニカルPET：口腔癌者で放射線化学療法前後にFDG-PETとFMISO-PETを撮影。5-FU代謝に関わるチミジンホスホリラーゼをイメージングする[123I]IIMUを用いたSPECT/CTを撮影。口腔癌の低酸素状態と治療効果や予後との関連性について明らかにする。
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Research Products
(11 results)
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[Journal Article] Dynamic PET evaluation of elevated FLT level after sorafenib treatment in mice bearing human renal cell carcinoma xenograft.2016
Author(s)
Ukon N, Zhao S, Yu W, Shimizu Y, Nishijima KI, Kubo N, Kitagawa Y, Tamaki N, Higashikawa K, Yasui H, Kuge Y
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Journal Title
EJNMMI Res
Volume: 6(1)
Pages: 90
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The reoxygenation of hypoxia and the reduction of glucose metabolism in head and neck cancer by fractionated radiotherapy with intensity-modulated radiation therapy.2016
Author(s)
Okamoto S, Shiga T, Yasuda K, Watanabe S, Hirata K, Nishijima KI, Magota K, Kasai K, Onimaru R, Tuchiya K, Kuge Y, Shirato H, Tamaki N.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging
Volume: 43(12)
Pages: 2147-2154
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Usefulness of MET-PET in oral cancer2016
Author(s)
Chowdhury Nusrat Fatema, Takeshi Kuroshima, Takuya Asaka, Takahiro Abe, Jun Sato, Yoshimasa Kitagawa
Organizer
61st Congress of the Japanese Society of Oral and Maxillofacial Surgeons
Place of Presentation
幕張メッセ（千葉県・千葉市）
Year and Date
2016-11-25 – 2016-11-27
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[Presentation] Relationships between FMISO- and FDG-PET parameters including hypoxic volume of the tumor and prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma after surgery2016
Author(s)
Sato, Jun, Kitagawa, Yoshimasa, Watanabe, Shiro, Kenji Hirata, Okamoto, Shozo, Noritaka, Ohga, Asaka, Takuya, Miyakoshi, Masaaki, Hata, Hironobu, Shiga Tohru, Shindoh Masanobu, Tamaki Nagara
Organizer
Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
Place of Presentation
Barcelona (Spain)
Year and Date
2016-10-18 – 2016-10-19
Int'l Joint Research
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