2017 Fiscal Year Annual Research Report
Research of therapeutics for the bone resorption-related disease targeting lipid-related GPCR based on the molecular phylogenetic analysis
| Project/Area Number |
16H05545
|
|---|
| Research Institution | Kyushu Dental College |
|---|
Principal Investigator |
引地 尚子 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50292876)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
冨永 和宏 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (40188793)
西原 達次 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (80192251)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
|
| Keywords | 口腔外科学一般 / 生理活性脂質 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は、骨髄炎などの骨吸収性疾患においてほとんど注目されていなかった生理活性脂質の内、血小板活性化因子（PAF）やロイコトリエンB4（LTB4）が骨吸収に重要で、その受容体（GPCR）抑制が治療上有用であることを見いだした。
この分子系統解析により、近傍GPCRの内proton sensing receptor であるT-cell death-associated gene ８（TDAG8）にも骨吸収抑制作用のあることを発見した。
本研究は、GPCR関連生理活性脂質のシグナル伝達機能を明らかにすることを主たる目的としている。
平成29年度は、その解析が進展し、GPCRを初めとする生理活性脂質の生合成・分解に大きく関わる酵素であるリゾリン脂質アシル転移酵素群の解明が進んだ。すなわち本酵素群の細胞分化における発現や機能の詳細を一層明らかにし、この分野の研究進展に貢献した。本酵素群は従来よりその機能の重要性が指摘されながら、近年までその実在性が不明であった新規酵素群で、PAFの合成などにも深く関わっている。
さらに、骨吸収に重要な破骨細胞の前駆細胞であるマクロファージのM1(炎症）、M2(非炎症）フェノタイプへの分化に本酵素群の発現が関わるという昨年度の知見を元にして、マクロファージの分化方向の違いが骨吸収に大いに影響することも見出した。軟骨細胞などの骨関連細胞における本酵素群の働きなども明らかにした。
今後もこれらの酵素群とともに細胞内シグナル伝達機構の解析に努め、骨吸収性疾患の病態解明、治療薬の開発にも貢献したい。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
現在、生理活性脂質機能解析のブレイクスルーともいえるリゾリン脂質アシル転移酵素群の細胞分化における機能を解析し、さらに大きな進展を得た。
|
| Strategy for Future Research Activity |
現在、リゾリン脂質アシル転移酵素群の細胞分化における機能を解析している。
本酵素群の解析とともに、さらに、細胞内シグナル伝達機構の解析に努め、骨吸収性疾患の病態解明、治療薬の開発にも貢献したい。
|
