2016 Fiscal Year Annual Research Report
キルギスでのリウマチ熱蔓延の危険因子の分子疫学的解析と拠点集落でのその制圧の試み
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16H05845
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| Research Institution | Tokyo Medical University |
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Principal Investigator |
中島 利博 東京医科大学, 医学部, 教授 (90260752)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
川原 幸一 大阪工業大学, 工学部, 教授 (10381170)
西 順一郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (40295241)
三浦 直樹 鹿児島大学, 農水産獣医学域獣医学系, 准教授 (80508036)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | キルギス / リウマチ熱 / バイオマス / 慢性呼吸器疾患 / 溶連菌感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
キルギスではRheumatic fever:（以下、RF）が未だに猛威を奮っている。さらに、顕在化しない RF の後遺症も含めたRheumatic heart diseases（以下、RHD） が食生活（肉食、ウオッカ）、環境因子（低酸素）と併せて当該地域での死因の過半数を占める 60 歳までの心不全の潜在的リスクファクターであることを報告していた。10年にわたる医療支援によりキルギスのほぼ全土を網羅する詳細なフィールド調査を行い、RF/RHD の有無、心エコーなど理学的所見、溶連菌など細菌感染症の頻度、家族歴など100を超える項目に関する調査を完遂していた。その結果より、バイオマス燃料による粘膜免疫の低下がその一因であることが推測された。本研究では、新たに呼吸器分野の専門家を加え、両者に共通する感染の遷延化・慢性化に対する宿主因子の探索を行う。
平成 28 年度は3回渡航して討論を繰り返し、選定した拠点集落に対して健康調査を行った。その結果、バイオマス燃料の粉塵、馬乳酒などの食生活が RF/RHD に関与している可能性が示されている。したがって、これらの保健衛生・生活インターベンションを行う拠点集落と行わない集落に分けて溶連菌感染率、RF/RHD の発症率などをモニターリングする。また、平成28年度の予備的結果によると、経年的に観察を続けている集落でRF/RHDの頻度の低下傾向が認められた（Omuruzakovaら投稿準備中）。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
上述したように、拠点集落の選定も順調に進み、バイオマス燃料のリスクの可能性が示唆されるデータが得られた。また、何よりも重要なデータとして、RF/RHDの発症率の低下傾向が認められ、我々の活動の有益性が証明されたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
環境因子としてのバイオマス燃料のリスクに関しては、今後も聞き取り調査を継続すると同時に、室内の大気汚染の状態として、PM2.5などの定量を行う予定である。
細菌側の因子としては、溶連菌由来 DNA の解析を行う。咽頭ぬぐい液などの患者由来のサンプルを キルギス―日本研究センター にて培養、分離後、DNA を抽出する。DNA の状態で日本に移送し耐性遺伝子の遺伝子配列を決定する。責任遺伝子変異が同定された場合には、簡単な PCR 型別法を開発し、キルギス国内で簡易タイピングを行えるようにする。さらに、溶連菌の M 型別に相当する emm 遺伝子型別を行い、RF を生じやすい型かどうかを検討する。
宿主側の因子としては溶連菌感染に関する免疫応答の代表的遺伝子HLA (HLA-B15, HLA-A9,、HLA-A30/31、HLA-A3, HDh2, HDR4)、ならびに B-lymphocyte alloantigen D8/17,Aldashav博士らがキルギス国民の低酸素による肺高血圧症の感受性遺伝子として Nature 誌に報告した亜鉛トランスポーター ZIP12 ,中島が発見した炎症の慢性化に重要な因子SYVN1 遺伝子を中心に行う。
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[Journal Article] Adult IPDSG. Invasive pneumococcal disease among adults in Japan, April 2013 to March 2015: disease characteristics and serotype distribution.2017
Author(s)
Fukusumi M, Chang B, Tanabe Y, Oshima K, Maruyama T, Watanabe H, Kuronuma K, Kasahara K, Takeda H, Nishi J, Fujita J, Kubota T, Sunagawa T, Matsui T, Oishi K
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Journal Title
BMC Infect Dis
Volume: 17（1）
Pages: 2
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Notch2 signaling regulates the proliferation of murine bone marrow-derived mesenchymal stem/stromal cells via c-Myc expression.2016
Author(s)
Yukio S, Mabuchi Y, Miyamoto K, Araki D, Niibe K, Houlihan DD, Morikawa S, Nakagawa T, Nakajima T, Akazawa C, Hori S, Okano H, Matsuzaki Y
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 11（11）
Pages: 0165946
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Mitochondrial ubiquitin ligase activator of NF-κB regulates NF-κB signaling in cells subjected to ER stress.2016
Author(s)
Fujita H, Aratani S, Fujii R, Yamano Y, Yagishita N, Araya N, Izumi T, Azakami K, Hasegawa D, Nishioka K, Nakajima T
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Journal Title
Int J Mol Med
Volume: 37
Pages: 1611-8
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Cut-off values of latent infection in patients with rapid migration following bipolar hip hemiarthroplasty.2016
Author(s)
Setoguchi T, Kawakami H, Ishidou Y, Kawamura H, Nishi J, Yoshioka T, Kakoi H, Nagano S, Yokouchi M, Tanimoto A, Komiya S
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Journal Title
BMC Musculoskelet Disord
Volume: 17（1）
Pages: 37
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Phylogenetic analysis of enteroaggregative Escherichia coli (EAEC) isolates from Japan reveals emergence of CTX-M-14-producing EAEC O25:H4 clones related to sequence type 131.2016
Author(s)
Imuta N, Ooka T, Seto K, Kawahara R, Koriyama T, Kojyo T, Iguchi A, Tokuda K, Kawamura H, Yoshiie K, Ogura Y, Hayashi T, Nishi J
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Journal Title
J Clin Microbiol
Volume: 54（8）
Pages: 2128-2134
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Central venous catheter system with a mechanical valve needleless connector has a higher risk of catheter related blood stream infection than that with a split septum connector in a pediatric oncology ward.2016
Author(s)
Kodama Y, Tokuda K, Nakagawa S, Nishikawa T, Tanabe T, Okamoto Y, Kawamura H, Nishi J, Kawano Y
Organizer
IDWeek 2016,(IDSA), (HIVMA), (SHEA), (HIVMA), (PIDS)
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2016-10-26 – 2016-10-30
Int'l Joint Research
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[Presentation] The multivariable analysis for the risk of orthopedic MRSA SSIs among non-MRSA carriers.2016
Author(s)
Kawamura H, Shigemi A, Tominaga H, Nagano S, Komiya S, Tokuda K, Nishi J
Organizer
IDWeek 2016,(IDSA), (HIVMA), (SHEA), (HIVMA), (PIDS)
Place of Presentation
New Orleans（USA）
Year and Date
2016-10-26 – 2016-10-30
Int'l Joint Research
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[Presentation] シノビオリン阻害剤の探索。2016
Author(s)
藤田英俊、荒谷聡子、西岡久寿樹、中島利博
Organizer
日本線維筋痛症学会第 8 回学術集会
Place of Presentation
KFC Hall & Rooms（東京 墨田区）
Year and Date
2016-09-17 – 2016-09-18
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