2018 Fiscal Year Annual Research Report
Analyses on the neural bases of the sleep architecture and its applications
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16H06141
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Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
林 悠 筑波大学, 国際統合睡眠医科学研究機構, 准教授 (40525812)
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Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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Keywords | 睡眠 / マウス / 遺伝学 |
Outline of Annual Research Achievements |
睡眠構築(sleep architecture)とは、二種類の睡眠、レム(急速眼球運動)睡眠とノンレム睡眠が、一晩の間に交互に現れるパターンを指す言葉である。本研究では、睡眠構築を生み出す神経回路とその動作原理の解明を目指してきた。具体的には、レム睡眠を正と負に制御するニューロンをそれぞれ探索し、それらのニューロンによる睡眠の制御機構の解明に取り組んできた。昨年度、ノンレム睡眠を促進し、逆にレム睡眠を強く抑制するニューロン群を橋や延髄などにおいて複数同定することに成功し、さらにはこれらのニューロン群に共通して発現する遺伝子を同定した。本年度は、この遺伝子のマーカーを利用することで、これら全てのニューロン群を同時に破壊したマウスを作出した。その結果、このマウスでは長期に亘ってレム睡眠が非常に多いことが判明した。一方、レム睡眠を促進する細胞群に関しては、昨年度までにレム睡眠に必須なニューロンを同定したが、今年度は、これらのニューロンを化学遺伝学的に活性化すると非常にレム睡眠が強く増加することを確認した。これら一連のマウスは、睡眠構築の制御機構の理解に有用であるとともに、疾患や脳発達においてレム睡眠の意義を解明する上でも強力なツールとなると期待される。これまでに、アルツハイマー型認知症・パーキンソン病・うつ病のモデルマウスと組み合わせることで、これらの疾患におけるレム睡眠の増加・減少が及ぼす影響の検討を開始した。既に、アルツハイマー病に関しては、レム睡眠量と脳のβアミロイドタンパク質の蓄積量の間に相関があることを解明した。今後さらに進めることで、これらの疾患におけるレム睡眠の異常がどの程度、中核症状の悪化に寄与するかが明らかとなると期待される。
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Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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