Elucidation of anti-tumor immune mechanism including Treg inhibition by PD-1 blockade.

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H06149
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Tumor therapeutics
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: Chamoto Kenji 京都大学, 医学研究科, 特定准教授 (50447041)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: がん免疫 / 体液性免疫 / B細胞 / 腸内細菌 / IFN

Outline of Final Research Achievements

The final effector cells in cancer immunity are CD8 + killer T cells. However, the regulatory mechanisms by helper T cells and B cells remains unknown. In this study, we found that B-cell-deficient mice (IgA-deficient mice) exhibited higher anti-tumor immunity. We found that the proportion of Treg was decreased and that naive CD8+ T cells were pre-activated compared with wild-type CD8+ T cells. In B-cell-deficient mice, intestinal bacterial abnormalities preferentially pre-activated naive CD8 + T cells by Type-I IFN stimulation, which were circulating between gut and periphery. We elucidated a complex ant-itumor immune mechanism that is comprehensively regulated by Treg, B cells and intestinal environmental factors.

Free Research Field

腫瘍免疫

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

PD-1を中心としたがん免疫治療ががん治療の第一選択治療として実施されている。しかし、半数以上は不応答性である。腫瘍免疫はCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫が重要である。なぜ抗PD-1 抗体治療に不応答な患がいるのか、その原因を解明するためには、これらのCD8+T細胞を中心とした細胞性免疫の免疫力を制御する様々な要因を総合的に理解する必要がある。
本研究をとおして、CD8+T細胞による免疫制御がヘルパーT細胞やB細胞、腸内細菌によって複雑に制御されている機構を改名した。これらの結果は将来的に、がん治療の効果を上げるための基礎的知見を提供するものである。