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2018 Fiscal Year Annual Research Report

Crinophagy研究基盤の創出と生理機能解析

Research Project

Project/Area Number 16H06167
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

板倉 英祐  千葉大学, 大学院理学研究院, 助教 (90754218)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2020-03-31
Keywordscrinopahgy
Outline of Annual Research Achievements

近年の研究から、細胞内で不良化したタンパク質はオートファジーなどのタンパク質品質管理システムによって選択的に認識され、分解されることが明らかとなってきた。またそのシステムの欠損は神経疾患様症状を呈し、生理的にも重要である。小胞体で合成されたタンパク質は、正常に折りたたまれると分泌されるが、折りたたみが未成熟の場合では、小胞体内腔に留まるかもしくは分解される。しかし一度成熟した後も、タンパク質は多様なストレスを受けmisfoldingを引き起こす。分泌顆粒内の貯蔵分泌タンパク質が不必要になると分泌顆粒分解経路であるCrinophagyが働き、分泌顆粒内タンパク質を細胞外分泌ではなくリソソームへ輸送し分解すると考えられる。昨年度までの研究から哺乳類分泌ホルモン産生細胞においてcrinophagyを誘導する条件を探索し、その解析を進めてきた。その結果、細胞内分泌顆粒内の分泌タンパク質が特定の刺激によって分解誘導されることがわかった。本年度は、分泌タンパク質の分解機構をさらに拡張的に調べる研究を推進した。その結果、予期せぬことに、細胞外タンパク質が不良化に伴い選択的に分解される経路が存在することがわかった。このようなタンパク質分解系路はこれまで知られていない。その分子機構を解き明かすため、細胞外タンパク質の分解を定量的にモニターできる方法の確立に成功した。この定量方法を用いることでさらに遺伝子スクリーニングを実施している。これらの結果を元に関連する分子メカニズムの解明に迫る。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

分泌タンパク質の運命をさらに突き進めて調べるため、細胞外の正常なタンパク質と不良タンパク質の挙動を追った。その結果、細胞外でミスフォールディングした不良タンパク質が細胞に取り込まれて分解される未知の経路が存在することが示唆され、新しいタンパク質分解系路の発展が期待される。

Strategy for Future Research Activity

予定を幾分変更し、予想外の画期的発見を展開するため、細胞外ミスフォールディングタンパク質の分解系路に関わる遺伝子をスクリーニングによって調べあげ、その機能解析から、分泌タンパク質の新しい品質管理システムを明らかにする。

  • Research Products

    (8 results)

All 2019 2018

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] DA-Raf, a dominant-negative regulator of the Ras?ERK pathway, is essential for skeletal myocyte differentiation including myoblast fusion and apoptosis2019

    • Author(s)
      Takahashi Kazuya、Itakura Eisuke、Takano Kazunori、Endo Takeshi
    • Journal Title

      Experimental Cell Research

      Volume: 376 Pages: 168~180

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2019.02.002

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 膜タンパク質とタンパク質品質管理機構2018

    • Author(s)
      板倉 英祐
    • Journal Title

      生化学

      Volume: 90 Pages: 781~790

    • DOI

      10.14952/SEIKAGAKU.2018.900781

  • [Journal Article] クリノファジーと分泌顆粒分解2018

    • Author(s)
      板倉 英祐
    • Journal Title

      BIO Clinica

      Volume: 33 Pages: 657~661

  • [Presentation] Analysis of Lysosomal biogenesis pathway using a novel ratiometric probe2018

    • Author(s)
      Shunsuke Ishii , Akira Matsuura , Eisuke Itakura
    • Organizer
      2018 第70回日本細胞生物学会
  • [Presentation] 細胞質におけるミトコンドリア膜タンパク質の品質管理システム2018

    • Author(s)
      板倉英祐
    • Organizer
      2018年度日本生化学会関東支部例会
  • [Presentation] リポファジーを介した脂肪代謝経路の研究2018

    • Author(s)
      真殿優 板倉英祐
    • Organizer
      2018年第11回オートファジー研究会
  • [Presentation] 新規蛍光プローブを用いた細胞内膜系制御機構の探索2018

    • Author(s)
      石井俊輔、板倉英祐
    • Organizer
      2018年第11回オートファジー研究会
  • [Presentation] Analysis of organelle size control pathway using a novel ratiometric probe2018

    • Author(s)
      Shunsuke Ishii , Akira Matsuura , Eisuke Itakura
    • Organizer
      ASCB / EMBO 2018 meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2019-12-27  

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