2019 Fiscal Year Annual Research Report
高化学選択的ラジカルカップリングの開発と複雑トリテルペン類の全合成
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16H06213
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| Research Institution | Toyama Prefectural University |
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Principal Investigator |
占部 大介 富山県立大学, 工学部, 教授 (80503515)
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2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | 有機合成化学 / 天然物化学 / 全合成 / トリテルペン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
中分子天然物は低分子・高分子医薬の優位性を併せ持つ次世代型ポストバイオ医薬として注目されている。しかしその化学構造の複雑さのため、中分子天然物を医薬品リードとして利用することは容易ではない。本研究では、高化学選択的ラジカル反応を鍵とした中分子天然物（バトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジン）の実用的全合成経路確立を計画している。本研究課題の最終年度に当たる2019年度は、ナキテルピオシンの合成研究とベラトリジンの合成研究を行った。
ナキテルピオシンの合成研究：前年度までに合成したCD環に相当するインダノン対して、オキシCope転位とアルドール反応を経由して、ケトンのα位とβ位に2つの異なる側鎖を導入した。2つの側鎖のうち、β位に導入した側鎖にフランを付加させた。次いで、フランのジエン構造を利用して、分子内Diels-Alder反応によるAB環の同時構築を試みた。しかし、フラン構造の不安定性によりDiels-Alder反応を実現することができなかった。一方で、ケトンのα位とβ位に側鎖を導入した中間体から数工程で得られる化合物に対して閉環メタシスによるB環構築を試みたところ、円滑に反応は進行した。これにより、ナキテルピオシンのBCD環構築法を確立することができた。
ベラトリジンの合成研究：文献既知の方法に従い、1,5-ペンタンジオールから分子内Diels-Alder反応を含む11工程の変換を経て、ベラトリジンのシスデカリンAB環構造を構築した。得られた化合物に対してジヒドロキシ化によって立体選択的にジオールを導入し、高度に官能基化されたA環を合成した。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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