A study toward total synthesis of complex triterpenoids by using chemoselective radical couplings as key transformations

2019 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 16H06213
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Toyama Prefectural University
• Principal Investigator: Urabe Daisuke 富山県立大学, 工学部, 教授 (80503515)
• Project Period (FY): 2016-04-01 – 2020-03-31
• Keywords: 有機合成化学 / 天然物 / 全合成 / 創薬研究 / ラジカル反応

Outline of Final Research Achievements

Medium-molecule natural products that has the advantages of both small- and large-molecular drugs have attracted attention as a next-generation post-biomedicine. In this project, we carried out the studies toward establishment of synthetic routes of three triterpenoids, batrachotoxin, nakiterpiosin, and veratridine, and their natural and unnatural analogs by using chemoselective radical couplings as key transformations. In the synthetic study of batrachotoxin, the radical coupling of highly functionalized fragments was developed to realize a construction of the steroid skeleton. In the synthetic studies of nakiterpiosin and veratridine, advanced intermediates for the key radical couplings were synthesized.

Free Research Field

有機合成化学

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

中分子天然物は、次世代型ポストバイオ医薬として注目されているが、天然から入手できる量が限られていること、また化学構造の複雑さのため誘導化が制限されることから、医薬品リード化合物として利用する事は著しく困難である。本研究ではこの問題の解決に向け、中分子天然物であるバトラコトキシン、ナキテルピオシン、ベラトリジンおよびその天然・非天然類縁体の実用的な人工供給を可能にする合成経路の開発を行った。これらの天然物は合成そのものが困難であるが、本研究では、バトラコトキシンの主骨格、ナキテルピシンおよびベラトリジンの合成を可能にしうる有望な中間体を合成する経路を確立することができた。