2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the mechanism of asthma condition deterioration in the obese environment and the establish of treatment development
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16H06224
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| Research Institution | Kazusa DNA Research Institute |
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Principal Investigator |
遠藤 裕介 公益財団法人かずさDNA研究所, 先端研究開発部, 室長 (80612192)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 肥満 / Tpath2 / ILC2 / 喘息 / アレルギー性皮膚炎 / 脂質代謝 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究は、最近我々が同定した病原性Th2（Tpath2）細胞および二型自然リンパ球（ILC2）に焦点をあて、肥満誘導性喘息の発症・慢性化メカニズムを正確に理解すること、およびその予防法・新規診断ツール・治療法の足がかりを構築することを目的とする。平成30年度の一連の研究で、以下に示す新知見を見出した。
1.アレルギー性皮膚炎におけるACC1の作用：
これまでの研究実績により、肥満病態においてACC1が上昇し、Tpath2細胞やTh17細胞が誘導されることで好酸球-好中球混合型の喘息が引き起こされることが明らかとなっている。これらの結果をもとにアレルギー性皮膚炎におけるACC1の作用についても検討を行なった。ACC1-ERT2マウスを用いて、MC903（ビタミンD誘導体）によるアレルギー性皮膚炎について解析したところ、ACC1欠損群では有意に皮膚炎病態が抑制された。
2. Tpath2/ILC2の形成・機能に必須の脂質代謝産物の同定
これまでの成果により、ACC1および脂肪酸XがTpath2/ILC2の形成・機能に必須であることが示された。ACC1欠損Tpath2細胞を用いてリピドミクス解析を行なったところ、ACC1欠損Tpath2細胞では、脂肪酸Xを含むトリグセロール、ホスファチジルコリン、およびホスファチジルエタノールアミンの低下が認められた。一方これらのリゾ体については大きな変化は認められなかった。現在、脂肪酸Xを含む脂質のどの種類がTpath2細胞の特徴を決める脂質であるか進めている。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] ACC1 determines memory potential of individual CD4+ T cells by regulating de novo fatty acid biosynthesis2019
Author(s)
Endo Y, Onodera A, Ninomiya-Obata K, Nasu R, Asou HK, Ito T, Yamamoto T, Kanno T, Nakajima T, Ishiwata K, Kanuka H, Tumes DJ, and Nakayama T.
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Journal Title
Nat. Metabolism
Volume: 1
Pages: 261-275
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] DUSP10 constrains innate IL-33-mediated cytokine production in ST2hi memory-type pathogenic Th2 cells2018
Author(s)
Yamamoto T*, Endo Y*, Onodera A, Hirahara K, Asou HK, Nakajima T, Kanno T, Ouchi Y, Uematsu S, Nishimasu H, Nureki O, Damon DJ, Shimojo N, and Nakayama T.
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Journal Title
Nat. Commun
Volume: 9
Pages: 4231
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] CXCR6+ST2+ memory Th2 cells induced the expression of major basic protein in eosinophils to reduce the fecundity of helminth2018
Author(s)
Obata-Ninomiya, K., Ishiwata, K., Nakano, H., Endo, Y., Ichikawa, T., Onodera, A., Hirahara, K., Okamoto, Y., Kanuka, H., and Nakayama, T
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Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. USA
Volume: 115
Pages: E9849-E9858
DOI
Peer Reviewed
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