2018 Fiscal Year Annual Research Report
Mechanisms of brown fat differentiation through chromatin modification
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16H06226
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| Research Institution | Hiroshima University |
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Principal Investigator |
大野 晴也 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (60725894)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 褐色脂肪細胞 / ベージュ脂肪細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
#マウス褐色脂肪組織形成におけるMATIIαの与える影響の検討
マウスモデルにおけるMATIIαの褐色脂肪細胞分化作用について検討した。MATIIα全身ノックアウトマウスは褐色脂肪組織が形成される前に胎生致死であるため、MATⅡαのfloxマウスを作製し、Myf5プロモーター下にCreを発現するマウスと交配することで褐色脂肪組織特異的にMATⅡαをノックアウトしたマウスモデルを作成した。E18.5における肩甲骨間組織を採取し組織学的な検討を行ったところ、褐色脂肪組織は顕著に縮小していた。また褐色脂肪組織をレーザーキャプチャーマイクロダイセクションにより切り出し遺伝子発現を検討すると、熱産生関連遺伝子の低下を認め、MATIIαが褐色脂肪組織の形成に重要な働きを持っていることが明らかとなった。現在さらにRNAシークエンスにより網羅的遺伝子発現解析をすすめている。さらに、マウスモデルでのベージュ脂肪細胞でのMATIIαの機能を調べる目的でMATⅡαfloxマウスに、Adiponectinプロモーター下にCreを発現するマウスと交配することで、脂肪細胞特異的にMATⅡαをノックアウトしたモデルを作成している。今後はさらに熱産生能の検討や全身の糖代謝変化、また寒冷刺激などによるベージュ脂肪細胞の誘導などを検討する予定である。
現在までの研究により、MATIIαはエピジェネティック調節機構を介した褐色脂肪細胞およびベージュ脂肪細胞の分化調節を行っているだけでなく、クレアチン生合成を介したUCP1非依存的な熱産性能をも制御しているという多面的な機能が明らかとなった。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Prolyl Isomerase Pin1 Suppresses Thermogenic Programs in Adipocytes by Promoting Degradation of Transcriptional Co-activator PRDM162018
Author(s)
Nakatsu Y, Matsunaga Y, Yamamotoya T, Ueda K, Inoue MK, Mizuno Y, Nakanishi M, Sano T, Yamawaki Y, Kushiyama A, Sakoda H, Fujishiro M, Ryo A, Ono H, Minamino T, Takahashi S, Ohno H, Yoneda M, Takahashi K, Ishihara H, Katagiri H, Nishimura F, Kanematsu T, Yamada T, Asano T
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Journal Title
Cell Reports
Volume: 26
Pages: 3221－3230
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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