2016 Fiscal Year Annual Research Report
Negative selection of T cells by the factor suppressing autoimmunity
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16H06228
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高場 啓之 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (50637444)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 中枢免疫寛容 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
T細胞は獲得免疫を制御する中心的な細胞集団であり、T細胞抗原受容体（T cell receptor: TCR）をもつ。TCRは多様性に富み、胸腺においてDNA組換え機構により創出されている。TCRの多様性は、外来から侵入する未知の病原菌でも認識することを可能にするという大きな利点がある。しかし一方で、TCR遺伝子の組換えは無作為に行われるため、自己成分に応答するT細胞（自己応答性T細胞）が一定の割合で出来上がってしまう。そこで、末梢での自己免疫反応を未然に防ぐために、自己応答性T細胞は胸腺で除去されている。胸腺での自己応答性T細胞が除去される過程を「負の選択」と呼ばれており、全身における自己免疫寛容の成立に非常に重要である。われわれはこの負の選択の機構に中心的に働く転写因子Fezf2に注目して研究を進めている。これまでFezf2に対してしっかり機能する抗体はポリクローナル抗体しか存在していなかったが、モノクローナル抗体を作成することで、より特異的にFezf2を認識する抗体を入手することが出来た。この抗体を用いてFezf2が胸腺上皮細胞内のゲノム上のどの位置に存在するかをChIP-seqやATAC-seq解析を行うことでFezf2分子の機能をより明らかにしていく。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
Fezf2に対するモノクローナル抗体を作成し、１株有望なものを手に入れた。
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| Strategy for Future Research Activity |
おおむね計画通りに進んでいるため、今後も研究計画書に則り研究を遂行する。
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