2019 Fiscal Year Annual Research Report
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16H06231
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
佐藤 好隆 名古屋大学, 医学系研究科, 助教 (40754940)
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2016-04-01 – 2020-03-31
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| Keywords | HSV-1 / ハプロイドスクリーニング / 宿主因子 / ウイルス感染 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
単純ヘルペスウイルス(HSV)はヒトに口唇ヘルペス、脳炎、性器ヘルペス、眼疾患といった多様な病態を引き起こし、関連する医療費はアメリカ合衆国で年間30億 ドルと試算される臨床上重要なウイルスの一つである。しかし、HSV感染の病態は未だ不明な点も多い 。その理由として、これまでのHSV研究では(1)順遺伝学的 アプローチによる宿主因子の網羅的な解析が困難であったこと、および(2)ウイルスの侵入やウイルスゲノム複製というウイルス増殖の各ステップに焦点を当て た研究が多かったため、ウイルス感染や病態発現機構の全体像に迫ることが困難であったことが挙げられる。本研究ではハプロイド細胞による順遺伝学的スクリーニングと次世代シーケンス解析を組み合わせることでこれらの問題を克服し、HSV感染および病原性発現機構の分子基盤を明らかにすることを目的としている 。本研究ではgene trap法によるKOライブラリー及びCRISPRレンチウイルスを使用したKOライブラリーからHSV感染に抵抗性を示す宿主因子の網羅的な同定を実施した。次世代シーケンス解析から複数の宿主因子群を同定に成功している。
2019年度は上記の解析で得られた結果の検証を実施した。具体的には、単離した遺伝子をCRISPR/Cas9技術でKOした細胞を作成し、これにHSV-1を感染させて、実際にウイルス抵抗性を示すかを観察した。さらに、そのメカニズムの探索を行った。例えば、ヘパラン硫酸合成に関連する一連の遺伝子群が同定され、これらはHSV-1の細胞表面への吸着に関わることを実証した。その他の因子に関してもウイルス抵抗性の分子機構を行った（一部は現在も解析中である：未発表のため遺伝子名などは公開しない）。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(13 results)
