2016 Fiscal Year Annual Research Report
Gas6/AxlシグナルによるRSV感染に伴う免疫応答の制御機構の解明
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16H06246
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
柴田 岳彦 国立感染症研究所, 免疫部, 研究員 (00739196)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | RSV / Axl / Gas6 / ワクチン / アレルギー |
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| Outline of Annual Research Achievements |
RSVワクチン接種後RSVに自然感染するとアレルギー反応を誘導し、かえって病態を悪化させる。最近我々は、アレルギー性気道炎症を病態のひとつとする喘息のマウスモデルを用い、その誘導にgrowth arrest-specific 6 (Gas6)/Axlシグナルが関与することを示した。そこで、RSVワクチン (ホルマリン固定RSV: FI-RSV) 接種後のRSV感染重症化モデル (FI-RSV VEDモデル) を作製し、上記シグナルの関与を検証することを目的とした。Gas6遺伝子欠損マウス、抗Axl抗体やAxl阻害剤投与は、それぞれコントロール群と比較して、喘息の病態を改善した。さらにGas6/Axlシグナル阻害は、RSV特異的IgE産生を抑制し、一方RSV中和抗体であるIgG2を多量に産生させた。以上の結果より、FI-RSV VEDは、Gas6/AxlシグナルがTh1免疫応答をTh2にシフトさせ、さらに樹状細胞の活性化抑制を誘導することにより生じる現象であることが示唆された。すなわち、Gas6/Axlをターゲットとすることにより、安全かつ有効なRSVワクチンの開発に繋がることが予想される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
FI-RSV VED発症機構にGas6/Axlシグナルが関与し、そのメカニズムの一部を解明した。一方で、FI-RSVあるいはRSVによるGas6誘導機構や、Gas6/AxlシグナルによるTh2免疫応答誘導機構は不明のままである。
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| Strategy for Future Research Activity |
FI-RSVあるいはRSVによるGas6誘導機構や、Gas6/AxlシグナルによるTh2免疫応答誘導機構を解明する。
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