2018 Fiscal Year Annual Research Report
Elucidation of the function of exhaustion-related molecules in human leukemic stem cells
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16H06250
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
菊繁 吉謙 九州大学, 医学研究院, 助教 (40619706)
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2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | TIM-3 / 白血病幹細胞 / Want pathway |
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| Outline of Annual Research Achievements |
申請者は癌幹細胞を標的とした治療モデルを白血病において確立するべく、世界に先駆けて白血病幹細胞特異的表面抗原TIM-3を同定し、その機能の解明に取り組んできた。TIM-3は白血病幹細胞特異的表面抗原であると同時に、近年注目をあつめているT細胞exhaustion関連分子としてPD-1とともにT細胞免疫を負に制御するシグナル分子であることが知られている。
本研究ではTIM-3をはじめとするT細胞exhaustion関連分子群が白血病幹細胞の機能制御を行うという非常にユニークな分子機構の解明を目的とする。平成29年度は急性骨髄性白血病症例におけるTIM-3シグナルの詳細の解明を中心に取り組んだ。その結果、TIM-3 ligandであるgalectin-9の細胞外ドメイン結合後に、Src family kinaseの一つである HCKがTIM-3分子の細胞質内ドメインに結合することでcanonical Wnt pathwayの活性化を生じることを見出した。さらにこのシグナルはWnt lignad非存在下で白血病幹細胞特異的に生じることを確認した。また、白血病幹細胞においては、TIM-3シグナルの下流において、HCKはp120 cateininを基質としてシグナル伝達に関与していることを見出した。すなわち、このTIM-3シグナルは白血病幹細胞特異的な新規canonical Wnt pathway活性化機構であることを見出した。T細胞において抑制性シグナルであるexhaustion関連分子が白血病幹細胞においては全く異なる機構によって、腫瘍促進的に作用することを見出し、その具体的な分子機構について明らかにした。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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