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2017 Fiscal Year Annual Research Report

グルタミン酸機能障害仮説に基く1H-MRSによる治療抵抗性統合失調症の病態の解明

Research Project

Project/Area Number 16H06253
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

中島 振一郎  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 特任講師 (60383866)

Project Period (FY) 2016-04-01 – 2019-03-31
Keywords治療抵抗性統合失調症 / MRS / グルタミン酸
Outline of Annual Research Achievements

まず、1H-MRSによる脳代謝物質の測定のquality controlを多様なパラメーターを用いて安定化させた。次に、ボクセル内の構造を脳脊髄と灰白質、白質に分割化し、関心領域の脳脊髄比を算出することを可能にした。この脳脊髄液比で代謝物質の濃度を調整することで脳実質内の代謝物質を測定することが可能となった。これらにより安定的な撮影環境が強固となり、撮影から解析までのパイプラインを整えた。これまでに治療抵抗性統合失調症と寛解統合失調症を計50名組み入れた。有害事象は認めていない。これらのデータのクオリティチェックを行い、中間解析として抵抗例と寛解例における線条体グルタミン酸濃度の比較を行った。その結果に基づき、2018年3月に第13回日本統合失調症学会にて発表を行った。論文としては、未治療統合失調症の脳内では有意なグルタミン酸濃度の異常を認めないこと(Iwata, Nakajima, et al. 2018)、慢性例における脳内グルタミン酸濃度に異常を認めないことを発表した(Plitman, Nakajima, et al. 2018)。2018年度内に対象の組入れ、データ収集、画像解析を終了する。そして、一般線形モデル解析を用いて、年齢、喫煙歴を共変量とし、3群間における線条体グルタミン酸濃度を比較する。その後、結果の考察を経て、国内・国際学会での発表を行う。学会での議論の結果を反映させた原稿を作成し、英文学術誌に投稿の予定である。2018年度より、日本学術振興会科学研究費基盤研究(B)の支援を受け、「治療抵抗性統合失調症における興奮抑制バランスの破綻:TMS-EEG/MRS研究」に挑戦する予定である。本研究に1H-MRSによるGABA測定とTMS-EEG法というモダリティを追加することにより、この研究の円滑な遂行が期待される。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (16 results)

All 2018 2017 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (7 results) (of which Int'l Joint Research: 7 results,  Peer Reviewed: 7 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 5 results,  Invited: 2 results)

  • [Int'l Joint Research] Centre for Addiction and Mental Health/Douglas Mental Health Institute(Canada)

    • Country Name
      Canada
    • Counterpart Institution
      Centre for Addiction and Mental Health/Douglas Mental Health Institute
  • [Journal Article] Kynurenine pathway in depression: A systematic review and meta-analysis.2018

    • Author(s)
      Ogyu K, Nakajima S, et al.
    • Journal Title

      Neurosci Biobehav Rev.

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Neurometabolite levels in antipsychotic-naive/free patients with schizophrenia: A systematic review and meta-analysis of 1H-MRS studies.2018

    • Author(s)
      Iwata Y, Nakajima S, et al.
    • Journal Title

      Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Striatal neurometabolite levels in patients with schizophrenia undergoing long-term antipsychotic treatment: A proton magnetic resonance spectroscopy and reliability study2018

    • Author(s)
      Plitman Eric、Chavez Sofia、Nakajima Shinichiro、Iwata Yusuke、Chung Jun Ku、Caravaggio Fernando、Kim Julia、Alshehri Youssef、Chakravarty M. Mallar、De Luca Vincenzo、Remington Gary、Gerretsen Philip、Graff-Guerrero Ariel
    • Journal Title

      Psychiatry Res

      Volume: 273 Pages: 16~24

    • DOI

      10.1016/j.pscychresns.2018.01.004

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Amotivation is associated with smaller ventral striatum volumes in older patients with schizophrenia2017

    • Author(s)
      Caravaggio Fernando、Fervaha Gagan、Iwata Yusuke、Plitman Eric、Chung Jun Ku、Nakajima Shinichiro、Mar Wanna、Gerretsen Philip、Kim Julia、Chakravarty M. Mallar、Mulsant Benoit、Pollock Bruce、Mamo David、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel
    • Journal Title

      Int J Geriatr Psychiatry

      Volume: 33 Pages: 523~530

    • DOI

      10.1002/gps.4818

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Intranasal oxytocin does not modulate jumping to conclusions in schizophrenia: Potential interactions with caudate volume and baseline social functioning2017

    • Author(s)
      Caravaggio Fernando、Gerretsen Philip、Mar Wanna、Chung Jun Ku、Plitman Eric、Nakajima Shinichiro、Kim Julia、Iwata Yusuke、Patel Raihaan、Chakravarty M. Mallar、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel、Menon Mahesh
    • Journal Title

      Psychoneuroendocrinology

      Volume: 81 Pages: 80~87

    • DOI

      10.1016/j.psyneuen.2017.03.020

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Impaired illness awareness and leftward visuospatial inattention in schizophrenia are attributable to a common neural deficit ? Posterior parietal hemispheric imbalance2017

    • Author(s)
      Kim Julia、Plitman Eric、Nakajima Shinichiro、Chung Jun Ku、Alshehri Youssef、Iwata Yusuke、Caravaggio Fernando、Pollock Bruce G.、Pothier Dave、Graff-Guerrero Ariel、Gerretsen Philip
    • Journal Title

      Med Hypotheses.

      Volume: 100 Pages: 19~22

    • DOI

      10.1016/j.mehy.2017.01.007

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Kynurenic Acid in Schizophrenia: A Systematic Review and Meta-analysis2017

    • Author(s)
      Plitman Eric、Iwata Yusuke、Caravaggio Fernando、Nakajima Shinichiro、Chung Jun Ku、Gerretsen Philip、Kim Julia、Takeuchi Hiroyoshi、Chakravarty M Mallar、Remington Gary、Graff-Guerrero Ariel
    • Journal Title

      Schizophr Bull

      Volume: 43 Pages: 764~777

    • DOI

      10.1093/schbul/sbw221

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 「ここまで分かった統合失調症 ~脳画像研究」2018

    • Author(s)
      中島振一郎
    • Organizer
      第13回日本統合失調症学会
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 治療抵抗性統合失調症における1H-MRSを用いた脳内グルタミン酸濃度の予備的横断研究2018

    • Author(s)
      垂水良介, アリエルグラフ・ゲレーロ, 野田賀大, 津川幸子, ソフィアチャベス, エリックプリットマン, 澤田恭助, 西方史朗, 内田裕之, 三村將, 中島振一郎
    • Organizer
      第13回日本統合失調症学会,
  • [Presentation] Glutamatergic Neurometabolite Levels in Patients with Treatment-Resistant Schizophrenia: A Cross-Sectional 3T Proton MRS Study.2018

    • Author(s)
      Iwata Y, Nakajima S, Plitman E, Chung JK, Caravaggio F, Kim J, Brown E, Chan N, Shah P, Chavez S, Gerretsen P, Mimura M, Remington G, Graff-Guerrero A.
    • Organizer
      The 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Neuroanatomical Profiles of Treatment-Resistance in Patients with Schizophrenia.2018

    • Author(s)
      Plitman E, Iwata Y, Nakajima S, Chung JK, Patel R, Caravaggio F, Kim J, De Luca V, Chavez S, Remington G, Chakravarty M, Gerretsen P, Graff-Guerrero A.
    • Organizer
      The 6th Biennial Schizophrenia International Research Society Conference,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 治療抵抗性統合失調症.2017

    • Author(s)
      中島振一郎
    • Organizer
      第27回日本臨床精神神経薬理学会
    • Invited
  • [Presentation] 抗精神病薬未服薬・無服薬統合失調症における神経代謝物濃度-1HMRS研究のシステマティックレビューとメタアナリシス2017

    • Author(s)
      中島振一郎, 岩田祐輔, エリック・プリットマン,アリエル・グラフ
    • Organizer
      第27回日本臨床精神神経薬理学会/第44回日本神経精神薬理学会合同年会
  • [Presentation] Kynurenic Acid Levels in Major Depressive Disorder: A Systematic Review and Meta-Analysis.2017

    • Author(s)
      Nakajima S, Ogyu K, Kubo K, Iwata Y, Noda Y, Plitman E, Moriguchi S, Tsugawa S, Omura Y, Uchida H, Graff-Guerrero A, Mimura M.
    • Organizer
      American College of Neuropsychopharmacology 56th Annual Meeting,
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] AMPA receptor subunit expression and binding in schizophrenia: a systematic review of postmortem studies .2017

    • Author(s)
      Uchida H, Tani H, Nakajima S, Mimura M.
    • Organizer
      American College of Neuropsychopharmacology 56th Annual Meeting
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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