2018 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of an intercontinental cohort database for ABCA4-associated retinal disorder, aiming for clinical trial of treatment
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16H06269
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| Research Institution | 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) |
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Principal Investigator |
藤波 芳 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター), 視覚研究部 視覚生理学研究室, 室長 (60646206)
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| Project Period (FY) |
2016-04-01 – 2019-03-31
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| Keywords | 眼遺伝学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、東京医療センター（NISO）、英国UCL、米国NIH、STGD国際共同プロジェクト（ProgSTAR）の連携の下、３大陸を跨いだABCA4関連網膜症国際コホート・共有データベースの作成である。本研究は1)臨床診断・患者リクルート、2)遺伝子検索、3)国際データベース・コホート作成、4)変異インパクトスコア算出、5）遺伝子型・表現型関連解析、(6)コホート間変異頻度比較、(7)治療法考案、の七段階で遂行された。
平成31年度までに、NISOでは155症例、英国UCLからは190症例、米国NEI/NIH、ProgStar studiesからは193症例が登録され、計518症例がデータベースに登録された。網羅的遺伝子検索により同定された高頻度ABCA4変異は、本邦ではc.1760+2T>G(変異頻度:16.7%)、p.Arg2149Ter(6.0%)、英国では、p.Gly1961Glu (10.4%)、c.5461-10T>C(6.8%)、米国では、p.Gly1961Glu(13.6%)、p.Gly863Ala (7.0%)であった。253のミスセンス変異に対して、インパクトスコアが算出された。91変異はnative conformationの消失(36.0%)が予測されたのに対して、68変異（26.9%）はstabilizing effectが示唆された。ヌル変異の有無による遺伝子型分類、変異インパクトスコアは、発症年齢、電気生理学的表現型分類と関連・相関を示した。コホート間の変異頻度比較では、各コホート間における優位な頻度差異を認めた。治療考案は、薬物治療、遺伝子治療、再生細胞移植等について行われ、視サイクル制御薬を用いた治療治験をはじめ、複数の治療治験がデータベースの情報をもとに遂行されるに至った。
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| Research Progress Status |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
平成30年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(54 results)
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[Presentation] clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.1.2018
Author(s)
Fujinami K, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kawamura Y, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Zou X, Li H, Park KH, Iwata T, Miyake Y, Woo SJ, Sui R
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Multimodal Imaging of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease) EAOMD Report No. 3.2018
Author(s)
Joo K, Yang L, Tsunoda K, Kondo M, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Miyake Y, Park KH, Fujinami K, Sui R, Woo SJ.
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genotype Phenotype Association in East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.4.2018
Author(s)
Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kondo M, Arno G, Liu X, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
Organizer
The Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2018 Conference.
Int'l Joint Research
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[Presentation] Clinical and Genetic Characteristics of East Asian Patients with Stargardt disease; EAStar Report No.1.2018
Author(s)
Fujinami K, Liu X, Joo K, Tsunoda K, Hayashi T, Shinoda K, Mizota A, Kondo M, Kuniyoshi K, Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Li Y, Park KH, Ma DJ, Yu HG, Lei B, Iwata T, Woo SJ, Li S.
Organizer
The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Distribution of generalized functional phenotype of East Asian Patients with Stargardt Disease (STGD1): EAStar studies report 2.2018
Author(s)
Liu X, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Hayashi T, Shinoda K, Mizota A, Kondo M, Kuniyoshi K, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Miyake Y, Li Y, Park KH, Ma DJ, Yu HG, Lei B, Iwata T, Woo SJ, Li S, Fujinami K.
Organizer
The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Full-field Electroretinograms Features of East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.2.1.2018
Author(s)
Yang L, Joo K, Tsunoda K, Mineo K, Fujinami (Yokokawa) Y, Arno G, Kurihara T, Tsubota K, Iwata T, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
Organizer
The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
Int'l Joint Research
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[Presentation] Genotype Phenotype Association in East Asian Patients with Occult Macular Dystrophy (Miyake’s disease); EAOMD Report No.4.2018
Author(s)
Fujinami (Yokokawa) Y, Yang L, Joo K, Tsunoda K, Kondo M, Arno G, Liu X, Kuriahra T, Tsubota K, Zou X, Li H, Park KH, Miyake Y, Iwata T, Woo SJ, Sui R, Fujinami K.
Organizer
The 56th Annual Symposium of the International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV)
Int'l Joint Research
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