2017 Fiscal Year Annual Research Report
association between activity of daily living and tau deposition in alzheimers disease
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16H06621
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原田 愛子 (石木愛子) 東北大学, 大学病院, 助教 (30778634)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / タウ / 日常生活動作 / PET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
アルツハイマー病 (AD)の確定診断は脳内のアミロイドβ(Aβ)とタウの病理診断によって行われ、生前にはProbable ADまでの診断しか行うことはできない。このため、生前から可能な診断ツールとして, タウPETトレーサーの開発が進んでいる. ADにおいて, 脳内タウ蓄積は認知機能と相関するとされており、タウPETを用いた研究でも同様の結果が得られている。認知症の病期は日常生活動作 (ADL)によっても定義され、タウ蓄積はADLとも相関すると考えられる。剖検脳内のAβ・タウ病理像やアミロイドPET、FDG PETとADLとの関連を検討した報告は散見されるが、タウPETによる報告は無い。
本研究ではタウPETトレーサーとして開発された[18F]THK-5351を用い、AD患者、軽度認知障害患者におけるトレーサー集積とADLとの関連を検討するため、平成28年度にベースライン評価、平成29年度にフォローアップを実施し、経時的変化を検討する予定であった。ベースライン時ADLスコアは[18F]THK-5351集積値と相関し、THK-5351すなわちタウ蛋白蓄積とADL低下は相関すると考えられた。しかし同時期にTHK-5351 PET被検者の剖検脳による病理-画像相関研究が実施され、THK-5351はタウだけでなくMonoamine Oxidase B(MAO-B)へ結合し、THK-5351 PETシグナルはMAO-B、すなわち神経変性疾患における脳内アストログリオーシス、神経炎症を強く反映することが明らかになった。H29年に予定されていたフォローアップスタディは中止となった。一方でAD以外のタウオパチー疾患において、巣症状出現部位とTHK-5351集積部位に関連があることが示され、THK-5351が変性疾患の疾患活動性や障害部位を反映することが示唆されている。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] [18F]-THK5351 PET Correlates with Topology and Symptom Severity in Progressive Supranuclear Palsy.2018
Author(s)
Brendel M, Schnecker S, Hglinger G, Lindner S, Havla J, Blautzik J, Sauerbeck J, Rohrer G, Zach C, Vettermann F, Lang AE, Golbe L, Nbling G, Bartenstein P, Furukawa K, Ishiki A, Btzel K, Danek A, Okamura N, Levin J, Rominger A.
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Journal Title
Front Aging Neurosci
Volume: 9
Pages: 440
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Correlations of 18F-THK5351 PET with Postmortem Burden of Tau and Astrogliosis in Alzheimer Disease.2018
Author(s)
Harada R, Ishiki A, Kai H, Sato N, Furukawa K, Furumoto S, Tago T, Tomita N, Watanuki S, Hiraoka K, Ishikawa Y, Funaki Y, Nakamura T, Yoshikawa T, Iwata R, Tashiro M, Sasano H, Kitamoto T, Yanai K, Arai H, Kudo Y, Okamura N.
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Journal Title
J Nucl Med
Volume: 59
Pages: 671-674
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Tau imaging with [18 F]THK-5351 in progressive supranuclear palsy.2017
Author(s)
Ishiki A, Harada R, Okamura N, Tomita N, Rowe CC, Villemagne VL, Yanai K, Kudo Y, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K.
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Journal Title
Eur J Neurol
Volume: 24
Pages: 130-136
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Erratum to: Characterization of the radiolabeled metabolite of tau PET tracer 18F-THK5351.2017
Author(s)
Harada R, Furumoto S, Tago T, Furukawa K, Ishiki A, Tomita N, Iwata R, Tashiro M, Arai H, Yanai K, Kudo Y, Okamura N.
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Journal Title
Eur J Nucl Med Mol Imaging
Volume: 44
Pages: 177
Peer Reviewed
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