2016 Fiscal Year Annual Research Report
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16H06751
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
西 裕志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90784174)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎 / 神経 / 炎症 / 白血球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行のドラッグスクリーニングで見いだされた神経科学で汎用される低分子化合物を複数の炎症細胞実験系で使用し，細胞毒性が軽度で濃度依存性に薬理効果が見られる化合物の選択作業を進めてきた．さらに効率よく作業を進めるために既報がある分子シグナル経路の情報と組み合わせた in silico のクラスター解析も追加し複数の想定化合物が得られた．このうち大脳皮質ニューロペプチド類似化合物に骨髄球系細胞の活性化（とくに血管内皮への接着と遊走）に対する制御作用が認められた．白血球浸潤を病態の首座とするマウス炎症疾患モデルを用いた薬物投与実験でも一定の作用が認められた．
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
スクリーニング結果に応じておよそ予定通りの細胞系，生態系の評価が進められている．さらに，ヒット化合物の想定標的分子やシグナルの順位付き情報と，バイオサイエンス分野で既報のあるシグナル経路の情報とを組み合わせたクラスター解析にも挑んだ．得られた複数の想定化合物について，薬理効果や毒性をを慎重に検討した．このうち大脳皮質ニューロペプチド類似化合物に骨髄球系細胞の活性化（とくに血管内皮への接着と遊走）に対する制御作用が認められた．白血球浸潤を病態の首座とするマウス炎症疾患モデルを用いた薬物投与実験でも一定の作用が認められた．
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| Strategy for Future Research Activity |
前年度に引き続いてスクリーニングヒット上位化合物の培養細胞系での薬理効果を検証する．また，対応する生体内の伝達物質シグナルが病態時に炎症制御的に働いている可能性について動物モデルを利用した生化学的，組織学的な解析を行う．また，遺伝子改変マウスを入手して腎及び全身の炎症疾患モデルにおけるその表現型を探る．
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Lupus and proliferative nephritis are PAD4 independent in murine models2017
Author(s)
Rachael Gordon, Jan Herter, Florencia Rosetti, Allison Campbell, Hiroshi Nishi, Michael Kashgarian, Sheldon Bastacky, Anthony Marinov, Kevin Nickerson, Tanya Mayadas, Mark Jay Shlomchik
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Journal Title
JCI insight
Volume: 印刷中
Pages: 印刷中
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] PKC-δ activation in neutrophils promotes fungal clearance2016
Author(s)
Xun Li, Xavier Cullere, Hiroshi Nishi, Gurpanna Saggu, Enrique Durand, Michael Mansour, Jenny Tam, Xiu-yu Song, Xin Lin, Jatin Vyas, Tanya Mayadas
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Journal Title
J Leukoc Biol
Volume: 100
Pages: 581-588
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Lactoferrin suppresses neutrophil extracellular traps release in inflammation2016
Author(s)
Koshu Okubo, Mako Kamiya, Yasuteru Urano, Hiroshi Nishi, Jan Herter, Tanya Mayadas, Daigoro Hirohama, Kazuo Suzuki, Hiroshi Kawakami, Mototsugu Tanaka, Miho Kurosawa, Shinji Kagaya, Matsuhiko Hayashi, Keiichi Hishikawa, Masaomi Nangaku, Toshiro Fujita, Matsuhiko Hayashi, Junichi Hirahashi
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Journal Title
EBioMedicine
Volume: 10
Pages: 204-215
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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