2017 Fiscal Year Annual Research Report
Neural regulation of inflammatory kidney diseases
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16H06751
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
西 裕志 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90784174)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | 腎 / 神経 / 炎症 / 白血球 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
先行のドラッグスクリーニングで見いだされた神経科学で汎用される低分子化合物を複数の炎症細胞実験系で使用し，細胞毒性が軽度で濃度依存的に薬理効果が見られる化合物の選択作業を進めた．さらに効率よく作業を進めるために既報がある分子シグナル経路の情報と組み合わせた in silico のクラスター解析も追加し複数の想定化合物が得られた．
このうち大脳皮質ニューロペプチド類似化合物に骨髄球系細胞の活性化（とくに血管内皮への接着と遊走）に対する制御作用が認められたことから，生体内の神経シグナルによる炎症制御の可能性が示唆された．実際，腎臓における末梢神経支配について病理組織学的検討を行ったところ，腎実質内とくに尿細管腔及び尿細管上皮を除く領域に末梢神経に特異的とされるシグナルが認められた．
さらに，白血球浸潤を病態の首座とする免疫学的組織障害モデル（腎のみならず関節や皮膚を標的とした）を導入して，種々の条件で上記の化合物投与実験を繰り返した．その一部では明らかな病態改善効果は認められた．さらに各モデルについて化合物の投与経路や投与量についてさらなる条件検討の余地がある．
さらに，神経ペプチドを欠損した遺伝子改変マウスを入手して炎症疾患モデルに及ぶ影響も検討したところ，野生型に比して病態の変化する結果が得られた．これらは末端臓器の末梢神経に由来する神経シグナルペプチドが，局所の炎症をコントロールしている可能性を示している．
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Neutrophil FcγRIIA promotes IgG-mediated glomerular neutrophil capture via Abl/Src kinases2017
Author(s)
Hiroshi Nishi, Kazuhiro Furuhashi, Xavier Cullere, Gurpanna Saggu, Mark Miller, Yunfeng Chen, Florencia Rosetti, Samantha Hamilton, Lihua Yang, Spencer Pittman, Jiexi Liao, Jan Herter, Jeffrey Berry, Daniel DeAngelo, Cheng Zhu, George Tsokos, Tanya Mayadas
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Journal Title
Journal of Clinical Investigation
Volume: 127
Pages: 3810～3826
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] FcγRIIA-driven glomerular neutrophil accumulation and proliferative glomerulonephritis are averted with inhibiton of neutrophil Bcr-Abl kinases.2018
Author(s)
Hiroshi Nishi, Kazuhiro Furuhashi, Xavier Cullere, Gurpanna Saggu, Mark Miller, Yunfeng Chen, Florencia Rosetti, Samantha Hamilton, Lihua Yang, Spencer Pittman, Jiexi Liao, Jan Herter, Jeffrey Berry, Cheng Zhu, George C. Tsokos, Tanya Mayadas
Organizer
ISN Frontiers Meetings 2018 on Kidney Disease & Cardiovascular Disease.
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[Book] 腎と透析2018
Author(s)
井上玲子，西裕志，南学正臣
Total Pages
84(3), 376-382
Publisher
東京医学社
