Control of antigen-specific T-cell-mediated immune response by inhibitory immune receptors and its application to adoptive T-cell therapy

2017 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H06868
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 後藤 辰徳 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (20778526)
• Project Period (FY): 2016-08-26 – 2018-03-31
• Keywords: 抗原特異的T細胞 / PD-1 / PD-L1 / 抗原提示細胞 / 細胞療法

Outline of Annual Research Achievements

1) 抗原提示細胞上に発現するPD-L1の抗原特異的CTL誘導における促進的作用メカニズムの検討
CD80/86およびPD-L1を様々な組み合わせで遺伝子導入したK562人工抗原提示細胞に、CMVpp65抗原由来エピトープペプチドをパルスして、CMV既感染健常ドナーの末梢血より分離したCD3陽性T細胞を刺激したのち、テトラマー法を用いてCMV-CTLを染色し、セルソーターでCMV-CTLの分離が可能か複数の健常ドナーで検討した。CMV-CTLは検出可能であったが非常に少数であり、mRNAマイクロアレイを用いた網羅的な遺伝子発現解析が可能となるような分離の手順を検討している。
2) K562にCD80/86とPD-L1を遺伝子導入した人工抗原提示細胞の有効性の検討
腫瘍抗原であるWT1ペプチドを、CD80/86およびPD-L1を遺伝子導入したK562人工抗原提示細胞にパルスして、健常人末梢血から分離したT細胞と共培養を行ったところ、複数の健常ドナーからWT1-CTLを誘導することが可能であった。また、T細胞全体を刺激してCTLを誘導するよりも、CD8陽性T細胞のみを分離して刺激した場合に、より効率よくCTLを誘導可能であった。そこで、ヒト臍帯血からの抗原特異的CTLの誘導に向けた検討も開始した。
3) PD-1の発現を目印にした腫瘍抗原特異的CTLの分離ならびに新たな腫瘍抗原同定の検討
白血病患者の末梢血中に存在するCD8陽性T細胞のうち、PD-1陽性分画と陰性分画とをセルソーターを用いて分離・増殖させ、増殖したT細胞を患者由来白血病細胞と共培養し反応性を比較した。その結果、増殖後もPD-1の発現が維持されていた症例においては、PD-1陽性分画から増殖させたT細胞でより高い細胞増殖反応と細胞傷害活性を認め、PD-1陽性分画中に腫瘍抗原特異的CTLが存在していることが示唆された。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Mesenchymal stem cell therapy in hematopoietic stem cell transplantation (2018)
  • Author(s): Goto T, Murata M
  • Journal Title: Rinsho Ketsueki Volume: 59 Pages: 195-204
  • DOI: 10.11406/rinketsu.59.195
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment with allogeneic stem cell transplantation followed by DLI and TKIs for e6a2 BCR-ABL-positive acute myeloid leukaemia: A case report and literature review (2017)
  • Author(s): Harada Y, Nishiwaki S, Sugimoto T, Onodera K, Goto T, Sato T, Kamoshita S, Kawashima N, Seto A, Okuno S, Yamamoto S, Iwasaki T, Ozawa Y, Miyamura K, Akatsuka Y, Sugiura I
  • Journal Title: Medicine (Baltimore) Volume: 96 Pages: e9160
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000009160
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Efficacy and safety of autologous peripheral blood stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: A study protocol for a multicenter exploratory prospective study (Auto-Ph17 study) (2017)
  • Author(s): Nishiwaki S, Sugiura I, Miyata Y, Saito S, Sawa M, Nishida T, Miyamura K, Kuwatsuka Y, Kohno A, Yuge M, Kasai M, Iida H, Kurahashi S, Osaki M, Goto T, Terakura S, Murata M, Nishikawa H, Kiyoi H
  • Journal Title: Medicine (Baltimore) Volume: 96 Pages: e9568
  • DOI: 10.1097/MD.0000000000009568
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Clinical Analysis of Combination Chemotherapy Using High Dose Methotrexate, Rituximab, and Vincristine with or without Procarbazine for Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the Central Nervous System (2017)
  • Author(s): Okamoto S, Tanaka M, Goto T, Nakashima M, Nagura E
  • Journal Title: Gan To Kagaku Ryoho Volume: 44 Pages: 2109-2112
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Prospective observational study on the first 51 cases of peripheral blood stem cell transplantation from unrelated donors in Japan (2017)
  • Author(s): Goto T, Tanaka T, Sawa M, Ueda Y, Ago H, Chiba S, Kanamori H, Nishikawa A, Nougawa M, Ohashi K, Okumura H, Tanimoto M, Fukuda T, Kawashima N, Kato T, Okada K, Nagafuji K, Okamoto SI, Atsuta Y, Hino M, Tanaka J, Miyamura K
  • Journal Title: Int J Hematol. Volume: 107 Pages: 211-221
  • DOI: 10.1007/s12185-017-2341-y
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High incidence of extensive chronic graft-versus-host disease in patients with the REG3A rs7588571 non-GG genotype (2017)
  • Author(s): Koyama D, Murata M, Hanajiri R, Okuno S, Kamoshita S, Julamanee J, Takagi E, Hirano D, Miyao K, Sakemura R, Goto T, Hayakawa F, Seto A, Ozawa Y, Miyamura K, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H
  • Journal Title: PLoS One Volume: 12 Pages: e0185213
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0185213
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Phase II study of intrabone single unit cord blood transplantation for hematological malignancies (2017)
  • Author(s): Murata M, Maeda Y, Masuko M, Onishi Y, Endo T, Terakura S, Ishikawa Y, Iriyama C, Ushijima Y, Goto T, Fujii N, Tanimoto M, Kobayashi H, Shibasaki Y, Fukuhara N, Inamoto Y, Suzuki R, Kodera Y, Matsushita T, Kiyoi H, Naoe T, Nishida T
  • Journal Title: Cancer Sci. Volume: 108 Pages: 1634-1639
  • DOI: 10.1111/cas.13291
  • Peer Reviewed
• [Presentation] High incidence of extensive chronic gvhd in patients with the REG3A rs7588571 non-GG genotype. (2018)
  • Author(s): Murata M, Koyama D, Hanajiri R, Okuno S, Kamoshita S, Julamanee J, Takagi E, Hirano D, Miyao K, Sakemura R, Goto T, Hayakawa F, Seto A, Ozawa Y, Miyamura K, Terakura S, Nishida T, Kiyoi H.
  • Organizer: 2018 BMT Tandem Meetings
• [Presentation] Genetically-Modified CD3zeta Improves Proliferation and Persistence of Antigen-specific CTLs (2018)
  • Author(s): 宮尾康太郎、寺倉精太郎、奥野真吾、Jakrawadee Julamanee、渡邉慶介、浜名洋、岸裕幸、酒村玲央奈、小山大輔、後藤辰徳、西田徹也、村田誠、清井仁
  • Organizer: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] REG3A遺伝子の一塩基多型rs7588571が非GG型の患者では広範型慢性GVHDの発症頻度が高い (2018)
  • Author(s): 村田誠、小山大輔、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、Julamanee Jakrawadee、高木えり奈、平野大希、宮尾康太郎、酒村玲央奈、後藤辰徳、早川文彦、瀬戸愛花、小澤幸泰、宮村耕一、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • Organizer: 第40回日本造血細胞移植学会総会
• [Presentation] 新規人工アダプター分子の遺伝子導入は抗原特異的CTLのpersistenceを向上させる (2017)
  • Author(s): 宮尾康太郎、寺倉精太郎、奥野真吾、渡邊慶介、浜名洋、岸裕幸、酒村玲央奈、Jakrawadee Julamanee、後藤辰徳、西田徹也、村田誠、清井仁
  • Organizer: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [Presentation] ヒト急性GVHDにおける組織浸潤アロ反応性T細胞レパトアの定量的評価 (2017)
  • Author(s): 小山大輔、村田誠、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、高木えり奈、Jakrawadee Julamanee、宮尾康太郎、後藤辰徳、酒村玲央奈、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • Organizer: 第9回血液疾患免疫療法学会学術集会
• [Presentation] ヒト急性GVHDにおける組織浸潤アロ反応性T細胞レパトアの定量的評価 (2017)
  • Author(s): 小山大輔、村田誠、葉名尻良、奥野真吾、鴨下園子、高木えり 奈、Jakrawadee Julamanee、宮尾康 太郎、後藤辰徳、 酒村玲央奈、寺倉精太郎、西田徹也、清井仁
  • Organizer: 第79回日本血液学会学術集会
• [Presentation] Quantitative Assessment of TCR Repertoire and Allo-Reactivity of Human Acute Gvhd Tissue-Infiltrating T Cells (2017)
  • Author(s): Daisuke Koyama, Makoto Murata, Ryo Hanajiri, Shingo Okuno, Sonoko Kamoshita, Erina Takagi, Jakrawadee Julamanee, Kotaro Miyao, Reona Sakemura, Tatsunori Goto, Seitaro Terakura, Tetsuya Nishida and Hitoshi Kiyoi
  • Organizer: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Int'l Joint Research
• [Presentation] The Synergistic T-Cell Signal By CD79A/CD40 Costimulatory Endodomain Enhances CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Proliferation and Survival (2017)
  • Author(s): Jakrawadee Julamanee, Seitaro Terakura, Reona Sakemura, Kotaro Miyao, Shingo Okuno, Sonoko Kamoshita, Erina Takagi, Daisuke Koyama, Tatsunori Goto, Ryo Hanajiri, Tetsuya Nishida, Makoto Murata and Hitoshi Kiyoi
  • Organizer: 59th ASH Annual Meeting and Exposition
  • Int'l Joint Research