2017 Fiscal Year Annual Research Report
Establishment of cell culture system for drug development using organ derived decellularized tissue
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16H06903
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
福光 剣 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (70700516)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | 再生医療 / 人工臓器 / 創薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脱細胞化肝臓スキャフォールドについて、正常肝だけでなく、硬変肝から作製した脱細胞化肝臓スキャフォールドを作成することを試みた。脱細胞化の方法を工夫することで硬変肝を用いた脱細胞化スキャフォールドを作製することができた。正常肝と異なり、繊維質に富んでいるものの、正常肝と同様に残存DNAや細胞核を有せず、その後の研究に利用可能であることを示した。
この硬変肝より作製した脱細胞化スキャフォールドを用いて、マウス肝細胞を生着させて培養し機能解析したところ、硬変肝から作製したスキャフォールドを用いて培養した肝細胞は、正常肝より作製したスキャフォールドで培養した場合に比較して、アルブミン分泌能などの肝細胞機能が低くなり、培養の過程で機能が障害されたことが判明した。これにより、硬変肝における細胞外基質は細胞環境にとってストレスのある状態である可能性が示された。さらに脱細胞化肝臓スキャフォールドに肝細胞癌の細胞株を生着させて癌細胞としての特性解析を行ったところ、正常肝由来の脱細胞化スキャフォールドでの培養に比べて、上皮間葉転換に関するシグナルが活性化されていることが示され、さらにそのメカニズムとしてFAKシグナルが活性化されていることが示された。つまり、硬変肝における細胞外基質には、癌細胞に対して上皮間葉転換を起こしやすい環境を提供している可能性が示された。以上より、癌細胞が存在する組織において、細胞外基質の硬さや構成要素が細胞の悪性度や転移能に影響を与えることを示した。
また、血管内皮細胞との共培養することで、肝細胞の機能をより高く維持することを試みたところ、類洞内皮細胞やHUVECを用いて門脈壁を裏打ちするように再細胞化して成熟肝細胞と共培養することで、肝細胞機能を高く維持できることを示した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Presentation] A novel culture system preserving natural scaffolds of fibrotic livers accelerates progression of hepatocellular carcinoma cells2018
Author(s)
Yuya Miyauchi, Kentaro Yasuchika Yu Oshima, Hiroshi Kawamoto, Takahito Minami, Hidenobu Kojima, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Satoshi Ogiso, Ken Fukumitsu, Takamichi Ishii, Shinji Uemoto
Organizer
The Asian Pacific Association for the Study of the Liver Single topic Conference on HCC
Int'l Joint Research
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[Presentation] A novel three-dimensional culture system, decellularized-tissue obtained from cirrhotic livers, enhances an epithelial-mesenchymal transition phenotype in HCC cells2017
Author(s)
Yuya Miyauchi, Kentaro Yasuchika, Ken Fukumitsu, Satoshi Ogiso, Hidenobu Kojima, Ryoya Yamaoka, Takayuki Kawai, Hokahiro Katayama, Elena Y Yoshitoshi, Sadahiko Kita, Katsutaro Yasuda, Naoya Sasaki, Takamichi Ishii, Junji Komori, Shinji Uemoto
Organizer
American college of Surgeons clinical congress
Int'l Joint Research
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