2016 Fiscal Year Annual Research Report
The role of Heme Oxygenase-1 in neonatal sepsis using preterm mouse model
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16H06971
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
藤岡 一路 神戸大学, 大学院医学研究科, 助教 (20568810)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | 早産児 / 敗血症 / マウスモデル / ヘムオキシゲナーゼ / HO-1 / 新生児敗血症 / cecal slurry / 敗血症モデル |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本年度は、①早産児マウス敗血症モデルの作成、および②Hemeによる薬物的HO-1誘導療法の保護効果の検討を行った。
早産児マウス敗血症モデルの作成は、成獣マウスの虫垂内容物からCecal Slurry(CS)を作成し、免疫学的にヒト早産相当の4日齢マウスに投与することで行い、CS用量依存性の死亡率増加（1.0mg/g 0%, 1.5mg/g 8%, 2.0mg/g 41%, 3.0mg/g 75%, 4.0mg/g 100%）を確認した。以降の検討は40％致死量（LD40）のCS 2.0mg/g BWを投与することとした。
本モデルでは、対照群と比較して体重減少（-2.1±6.2, vs. 21.5±8.2%）、白血球(2821±931 vs. 6298±1806 per microL)・血小板減少(204±82 x103 vs. 613±118 x103 per microL)、肝臓における炎症性サイトカイン遺伝子（Ccl5, Cxcl10, IL-1a, IL-1b, Tnf, Ifng）の発現増加を認め、ヒト早産児敗血症の病態をよく反映しており、その病態解析に有用であることが分かった。
次に、確立されたHO-1誘導薬であるHeme（30 micro mol/kg）を、3日齢の野生型マウスに皮下投与し、24時間後（4日齢）に敗血症を誘導することで薬物的HO-1誘導の保護効果を検討した。
Heme投与24時間後の肝臓HO活性(496±85) はVeh群（302±41）と比して64％増加していた。また、Hemeによる薬物的HO-1誘導は、敗血症死亡率を改善させ（41→6%）、体重増加を改善し（7.0±10.0, vs. -2.1±6.2%）、脾臓細菌数を減少させることに加え、肝臓炎症性サイトカイン遺伝子発現を有意に減少させた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画通り、早産児マウス敗血症モデルの確立、およびHeme投与による薬物的HO-1誘導の敗血症保護効果の検討を行うことができたため。
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| Strategy for Future Research Activity |
今後は、①HO-1ヘテロ欠損マウスを用いたHO-1欠損が敗血症重症化に及ぼす影響の検討および、②HO-1誘導による敗血症保護効果の機序を解明する目的で、HO-1誘導により活性化される免疫関連遺伝子、HO-1が白血球分化に及ぼす影響の検討を行っていく予定である。
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