2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of a therapeutic strategy targeting CBR1 for uterine sarcoma
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16H07009
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| Research Institution | Yamaguchi University |
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Principal Investigator |
梶邑 匠彌 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (20780779)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | CBR1 / TGFβ / EMT / MET |
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| Outline of Annual Research Achievements |
子宮平滑筋肉腫細胞株SKN、子宮肉腫細胞株MES-SAにcarbonyl reductase1を強制発現させ、CBR１安定発現株を樹立した。CBR1過剰発現によって、細胞形態は、肉腫細胞の元々の紡錘形の形態から、敷石状へと変化した。さらにCBR１過剰発現によって上皮マーカーE-cadherin、cytokeratinの発現が増加し、逆に間葉系マーカーであるFibronectin、vimentinの発現が減少した。また上皮間葉転換関連の経路であるTGFβの産生、分泌をELISA、RT-PCR法によって検索した。CBR1強制発現によってTGFβの産生、分泌は抑制された。また子宮肉腫細胞株においてTGFβ受容体の阻害薬であるSB431542を作用させ、TGFβシグナルを抑制したところ、E-cadherinの発現増加を認め、E-cadherin発現抑制転写因子であるSnailの発現が減少した。すなわち、子宮肉腫細胞株におけるCBR1強制発現におけるMET誘導はTGFβシグナルを介して行われることが明らかとなった。またWound healing assay、invasion assayを行い、両者で遊走、浸潤能が抑制された。さらにCBR1過剰発現によって細胞の増殖能は抑制された。このようにCBR1強制発現は子宮肉腫細胞株において間葉上皮転換を誘導し、それはTGFβ経路を介することが示された。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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