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2017 Fiscal Year Annual Research Report

Generation of chimeric antigen receptors with different reactivity for a tumor antigen

Research Project

Project/Area Number 16H07025
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

越智 俊元  愛媛大学, 医学系研究科, 講師 (10571086)

Project Period (FY) 2016-08-26 – 2018-03-31
Keywordsキメラ抗原受容体 / scFvライブラリー / NY-ESO-1
Outline of Annual Research Achievements

我々は、がん細胞で発現されているA2/NY-ESO-1_157を標的モデルとして、新たながん特異的一本鎖抗体(scFv)スクリーニング法を確立した。4人の健常人ヒト末梢血B細胞を回収し、5’ RACE PCR法を用いて免疫グロブリン軽鎖および重鎖可変領域遺伝子をドナー毎にクローニングした。HLA-A*02:01/NY-ESO-1_157 (A2/NY-ESO-1_157)特異的抗体 (clone 3M4E5)を利用してscFvライブラリーを作製し、A2/NY-ESO-1_157特異的scFvのスクリーニングを行なった。その結果、10種類以上の新規A2/NY-ESO-1_157特異的scFvを短期間で同定した。新たに同定したA2/NY-ESO-1_157特異的scFvを第二世代CARに組み込み、Jurkat 76細胞株に遺伝子導入した (J76/CAR)。J76/CAR細胞株をA2テトラマーで染色すると、A2/NY-ESO-1_157テトラマーによって様々な強度で染色されることから、これらのscFvが異なる標的親和性を保持していることが明らかとなった。さらに、一部のJ76/CAR細胞株は、A2/NY-ESO-1_157テトラマーにもA2/HIV Gag_77テトラマーにも染色されたことから、scFv間で異なる交差反応性を保持していることも明らかとなった。従って我々は、多様な標的反応性を保持するA2/NY-ESO-1_157特異的scFvレパトアの獲得に成功した。本研究内容は、様々ながん抗原特異的scFvレパトアの作製に応用が可能であると考えられる。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2018 2017

All Journal Article (2 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 3 results)

  • [Journal Article] 遺伝子改変抗体を応用したがんに対する T細胞免疫療法2018

    • Author(s)
      越智俊元
    • Journal Title

      愛媛医学

      Volume: 37 Pages: -

  • [Journal Article] 白血病幹細胞の免疫細胞治療2018

    • Author(s)
      越智俊元
    • Journal Title

      血液フロンティア

      Volume: 6 Pages: -

  • [Presentation] Anti-myeloma T-cell therapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-12018

    • Author(s)
      Ochi, T.
    • Organizer
      4th Annual Immunotherapy in Myeloma Scientific Workshop
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Strategically Comprehensive Immunotherapy Utilizing Modified Antibody Targeting NY-ESO-1 for Myeloma2017

    • Author(s)
      Maruta, M., Ochi, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
    • Organizer
      The 8th JSH International Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of immunotherapy for myeloma utilizing T cells redirected with modified antibodies specific for NY-ESO-12017

    • Author(s)
      Ochi, T., Maruta, M., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa M.
    • Organizer
      The 36th Sapporo International Cancer Symposium
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Development of T-cell therapy by exploiting modified antibodies specific for A2/NY-ESO-1 for refractory myeloma2017

    • Author(s)
      Maruta, M., Ochi, T., Tanimoto, K., Azuma, T., Fujiwara, H., Yasukawa, M.
    • Organizer
      The 59th American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Anti-myeloma immunotherapy utilizing T cells redirected by modified antibodies targeting NY-ESO-12017

    • Author(s)
      Ochi, T., Maruta, M., Fujiwara, H., Yasukawa M.
    • Organizer
      第42回日本骨髄腫学会学術集会
  • [Presentation] 造血器腫瘍に対する抗原特異的T細胞を用いた免疫遺伝子治療2017

    • Author(s)
      越智俊元
    • Organizer
      第45回日本臨床免疫学会総会
    • Invited
  • [Presentation] NY-ESO-1を認識する改変抗体を応用した骨髄腫に対する新たな包括的免疫療法の開発2017

    • Author(s)
      越智俊元, 丸田雅樹, 藤原弘, 安川正貴
    • Organizer
      第54回日本臨床分子医学会学術集会
  • [Presentation] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した多発性骨髄腫に対する新規免疫療法の開発2017

    • Author(s)
      丸田雅樹, 越智俊元, 谷本一史, 東太地, 藤原弘, 安川正貴
    • Organizer
      第21回日本がん免疫学会総会
  • [Presentation] A2/NY-ESO-1特異的改変抗体を応用した骨髄腫に対する新たな免疫療法の開発2017

    • Author(s)
      越智俊元, 丸田雅樹, 谷本一史, 東太地, 藤原弘, 安川正貴
    • Organizer
      第9回血液疾患免疫療法学会
  • [Presentation] 改変抗体を応用した多発性骨髄腫に対する新たな免疫療法の開発2017

    • Author(s)
      丸田雅樹, 越智俊元, 藤原弘, 安川正貴
    • Organizer
      第79回日本血液学会学術集会
  • [Presentation] T細胞を応用した造血器腫瘍に対する免疫療法2017

    • Author(s)
      越智俊元
    • Organizer
      平成29年度高知大学大学院医学専攻DCセミナー
    • Invited

URL: 

Published: 2021-01-27  

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