2017 Fiscal Year Annual Research Report
Development of therapeutic strategy with exercise-induced adipokine for nonalcoholic fatty liver disease
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16H07070
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
高橋 宏和 佐賀大学, 医学部, 助教 (20607783)
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2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | 運動療法 / NASH / アディポカイン |
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| Outline of Annual Research Achievements |
脂肪組織は様々なサイトカイン（アディポカイン）を分泌する内分泌臓器としての側面を有しているが、トレーニングによるアディポカインの変化は未知であった。先行研究から得られた“トレーニングによって惹起されるアディポカインは運動が肥満や糖代謝を改善する臓器間クロストークのメカニズムの一つである”という仮説に基づき、我々は11日間のホイールケージランニングを行ったマウス皮下脂肪を採取後、マイクロアレイを行い、Gene ontology解析と各種蛋白データベースを参照し検討した結果、マウスの脂肪組織で発現上昇する53のligand遺伝子を認め、運動惹起性アディポカイン候補とした。具体的なアディポカイン候補を絞り込むために、各候補遺伝子の発現をqPCRで再度確認し、更にマウスの合計走行距離との相関検討を行った。この結果、Tgfb2(r=0.720, p=0.0001)、Gas6（r=0.635, p=0.0008）、Gpx3（r=0.603. p=0.0018)、Lpl （r=0.611, p=0.0005）等の発現はマウス走行距離と良好な正の相関を呈し、これらの運動惹起性アディポカイン候補とし、肝細胞に与える影響をin vitroで検討した。相関係数が高いTGFb2、Gas6の検討を行った。各recombinant proteinを用い、マウス培養肝細胞（AML12）に添加し糖・脂質代謝に関連する律速酵素発現などを検討した。この結果、TGFb2は有意な変化を認めなかったが、Gas6は肝細胞におけるミトコンドリア機能の活性化やグルコーストランスポーター(GLUT2)の増加を促す結果が得られた。またAML12細胞内の中性脂肪を低下させる効果を認めた。一方でTgfb2やGpx3は肝細胞における有意な変化をもたらさなかった。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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