2017 Fiscal Year Annual Research Report
The relationship between CD163 macrophages and lipid metabolism
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16H07079
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
西東 洋一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 研究員 (20783567)
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| Project Period (FY) |
2016-08-26 – 2018-03-31
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| Keywords | マクロファージ / 肥満 / 慢性炎症 / 組織在住マクロファージ / 卵黄嚢マクロファージ / CD163 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食による肥満モデルマウスにおいてマクロファージのCD163（ヘモグロビンスカベンジャー受容体）を欠損しているCD163KOマウスは肥満抵抗性を示した。脂質代謝関連臓器の解析でも、肝や精巣上体脂肪組織において、CD163WTマウスは有意な重量増と脂肪蓄積を示したが、KOマウスでは同様の変化が見られなかった。ところが、興味深いことにWTマウスの臓器内ではCC163陽性マクロファージが著減しており、炎症性サイトカインの上昇とCCL2（単球遊走に寄与）の発現が上昇していた。一方で腫瘍に浸潤する腫瘍関連マクロファージ、およびin vitroで樹立した骨髄由来マクロファージはCD163を全く発現しないことが分かった。そこで、高脂肪食投与下のWTマウスにおいて、脂肪肝内のマクロファージのCD163発現が著減した理由は、慢性炎症によるCCL2依存的な単球由来マクロファージの増加によるものと仮定し実験を行なった。クロドロネートリポソームの腹腔投与によってマクロファージを一時的に除去したところ、マクロファージ数が回復した後もCD163の発現は著減したままであることが分かった。同様の現象は、脾臓でも認められたが、高脂肪食投与による肥満モデルマウスでは、脾臓内のC163発現は変化していなかった。以上から、マウスにおいて、CD163は組織在住マクロファージにのみ発現するとの新たな仮定を設定し、組織在住マクロファージの由来とされる卵黄嚢マクロファージのCD163発現をマウス胎児を用いた免疫染色で確認したところ、胎齢12日前後の造血の見られる肝臓にはCD163陽性マクロファージが殆ど存在せず、卵黄嚢内にCD163陽性マクロファージが局在していることが分かった。以上から、当初の肥満とCD163との関連性の解析から、CC163がマウスにおける組織在住マクロファージのマーカーとなり得ることが判明した。
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| Research Progress Status |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
29年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] Tumour-infiltrating inflammatory and immune cells in patients with extrahepatic cholangiocarcinoma.2018
Author(s)
Kitano Y, Okabe H, Yamashita YI, Nakagawa S, Saito Y, Umezaki N, Tsukamoto M, Yamao T, Yamamura K, Arima K, Kaida T, Miyata T, Mima K, Imai K, Hashimoto D, Komohara Y, Chikamoto A, Ishiko T, Baba H.
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Journal Title
British Journal of Cancer
Volume: 118
Pages: 171-180
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The cell-cell interaction between tumor-associated macrophages and small cell lung cancer cells is involved in tumor progression via STAT3 activation.2017
Author(s)
Iriki T, Ohnishi K, Fujiwara Y, Horlad H, Saito Y, Pan C, Ikeda K, Mori T, Suzuki M, Ichiyasu H, Kohrogi H, Takeya M, Komohara Y.
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Journal Title
Lung Cancer
Volume: 106
Pages: 22-32
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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