オキサリプラチン誘発性肝類洞閉塞症候群における血液凝固線溶系機構の解明と治療応用

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16H07357
• Research Institution: Kindai University
• Principal Investigator: 辰巳 公平 近畿大学, 医学部, 講師 (70555432)
• Project Period (FY): 2016-08-26 – 2018-03-31
• Keywords: 肝類洞閉塞症候群 / オキサリプラチン / PAI-1 / TF

Outline of Annual Research Achievements

初年度（平成２８年度）は、主に野生型マウスを用いて、オキサリプラチン誘発性肝類洞閉塞症候群（SO）Sにおける凝固・線溶系因子の動態を把握する実験を行った。既報に従い、オキサリプラチンの腹腔内投与後の２時間後に5-FUとフォリン酸を腹腔内投与する処置を週１回、合計５回行い、最終投与１週後にサンプリングを行うという予定であったが、想定以上の個体死亡を認めたため、３回投与での検討に実験方法を変更した。既報通り、本薬剤投与により肝臓での炎症・線維化は進行し、肝臓でのPAI-1発現は著明に増加することが確認できたが、TFの発現はむしろ低下する現象を認めた。また、薬剤投与回数依存性に体重減少と汎血球減少が生じることも確認した。これらの現象は5-FUとフォリン酸の投与のみでは生じず、一連の病態はオキサリプラチンにより惹起されたものであり、5-FUとフォリン酸は病態形成を増強する働きがあることを確認した。
この知見を元に、次はPAI-1KOマウスおよびLowTFマウスを用いた実験を行う予定である。PAI-1マウスを用いた実験はすでに開始しており、LowTFマウスについては米国からの譲渡・輸入を無事完了し、現在実験に使用すべく目下繁殖中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

野生型マウスを用いた基礎的検討はおおむね終了したため、PAI-1-KOマウスを用いた実験を開始したところであり、次いでLowTFマウスを用いた検討、抗凝固薬を用いた治療に関する検討実験へと進んでゆく予定である。

Strategy for Future Research Activity

PAI-1-KOマウスおよびLowTFマウスを用いた検討を行い、オキサリプラチンによる肝類洞閉塞症候群の病態における凝固因子・線溶因子の関与を明らかにした上で、その機序に基づいた治療法の開発へと進む予定である。具体的には既知の抗凝固薬や抗線溶薬を用いた治療プロトコールの策定を目指す。