脂肪酸組成制御が高次脳機能と精神疾患におよぼす影響の解明と健康科学への応用

2018 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 16J00187
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 大野 博 筑波大学, 人間総合科学研究科, 特別研究員(DC1)
• Project Period (FY): 2016-04-22 – 2019-03-31
• Keywords: 脂肪酸 / 脳 / 神経新生 / 神経幹細胞

Outline of Annual Research Achievements

前年度には脂肪酸伸長酵素Elovl6の欠損による神経幹細胞の自己複製能の低下と相関して変化する遺伝子群をトランスクリプトーム解析により明らかにした。今年度はさらに、Elovl6欠損による神経幹細胞の自己複製能を回復させるような脂質を見出し、その効果が最も認められる条件のサンプルでリピドミクス解析を実施した。その結果、Elovl6活性により変化する様々な脂質クラスの中で、神経幹細胞の自己複製能とよく相関する脂質クラスとその構成脂肪酸分子種の特徴を見出すことに成功した。
今後、トランスクリプトーム解析とリピドミクス解析の結果を統合し、特定した脂肪酸分子種のElovl6による制御機構と神経幹細胞における役割をin vitroおよびin vivoで解析することで、Elovl6の神経幹細胞の自己複製能のおける重要性を分子レベルで明らかとする。さらに、特定した脂肪酸分子種を精神・神経疾患モデルマウスや細胞株を用いて予防・治療効果を検討し、Elovl6の発達・機能における重要性を明らかにするとともに、学習・記憶形成、うつ、痴呆、脳腫瘍等の病態の解明や、これらの疾患を対象とした新規予防法および治療法の開発への貢献を目指す。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] Octacosanol and policosanol prevent high-fat diet-induced obesity and metabolic disorders by activating brown adipose tissue and improving liver metabolism. (2019)
  • Author(s): Sharma R, Matsuzaka T, Kaushik MK, Sugasawa T, Ohno H, Wang Y, Motomura K, Shimura T, Okajima Y, Mizunoe Y, Ma Y, Saber ZM, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Aita Y, Han SI, Takeuchi Y, Yahagi N, Miyamoto T, Sekiya M, Nakagawa Y, Shimano H
  • Journal Title: Scientific Reports Volume: 9 Pages: 5169
  • DOI: 10.1038/s41598-019-41631-1
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] The Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α (PPARα) Agonist Pemafibrate Protects against Diet-Induced Obesity in Mice. (2018)
  • Author(s): Araki M, Nakagawa Y, Oishi A, Han SI, Wang Y, Kumagai K, Ohno H, Mizunoe Y, Iwasaki H, Sekiya M, Matsuzaka T, Shimano H.
  • Journal Title: International journal of molecular sciences Volume: 19 Pages: -
  • DOI: 10.3390/ijms19072148
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Transgenic Mice Overexpressing SREBP-1a in Male ob/ob Mice Exhibit Lipodystrophy and Exacerbate Insulin Resistance. (2018)
  • Author(s): Ohno H, Matsuzaka T, Tang N, Sharma R, Motomura K, Shimura T, Satoh A, Han SI, Takeuchi Y, Aita Y, Iwasaki H, Yatoh S, Suzuki H, Sekiya M, Nakagawa Y, Sone H, Yahagi N, Yamada N, Higami Y, Shimano H
  • Journal Title: Endocrinology Volume: 159 Pages: 2308-2323
  • DOI: 10.1210/en.2017-03179
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] ob/obマウスにおけるSREBP-1a過剰発現はリポジストロフィーとインスリン抵抗性の増悪を示す (2018)
  • Author(s): 大野博、松坂賢、唐ネ、Sharma Rahul 、本村香織、 志村拓哉、佐藤葵、鈴木浩明、関谷元博、中川嘉、曽根博仁、矢作直也、樋上賀一、山田信博、島野仁
  • Organizer: 第39回日本肥満学会