2017 Fiscal Year Annual Research Report
ＤＮＡ損傷による核内チロシンリン酸化を介するアポトーシス抑制とがん治療への応用
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16J04363
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
森井 真理子 熊本大学, 国際先端医学研究機構, 特別研究員(PD)]
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2016-04-22 – 2019-03-31
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| Keywords | チロシンリン酸化 / アポトーシス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
日本において死亡原因第一位の疾患はがんであり、がん患者の予後改善と新規治療法開発のためにも、がんの病態基盤解明は必須である。がんは様々な要因によって引き起こされるが、チロシンリン酸化を含めたシグナル伝達異常やDNA損傷をはじめとするストレス応答制御の異常は、がんの発生・進行の重大な要因の一つである。本研究では、核内チロシンリン酸化シグナルの役割を明らかにするために、DNA損傷応答関連分子Ku70やクロマチン構造調節に関与する核内分子に着目して研究を行った。その結果、核内チロシンリン酸化シグナルはクロマチン構造制御を介してがん抑制因子のmRNA量減少に関わること、アポトーシス制御を介して細胞生存の亢進に関わることを見出した。また、核内チロシンリン酸化の細胞生存・増殖に対する影響と、がん悪性化、治療抵抗性におけるチロシンリン酸化シグナルについて解明するため、平成29年度にはin vitroとin vivoの両方向から解析を行っている。in vitro解析系においては、Src型チロシンキナーゼが過剰発現しているがん細胞を用いた解析から、内在性核内分子のチロシンリン酸化レベルと細胞生存レベルに相関があることを見出している。また、平成29年度からはin vivo解析に熟練した研究室に異動しており、マウスモデルを用いた実験手技を習得し、チロシンリン酸化シグナルによるがん発症モデルを用いたin vivo解析系を構築している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitroの解析においては、平成28年度に確立した免疫沈降法による基質分子のチロシンリン酸化の検出方法を用いて、本年度は内在性核内分子のチロシンリン酸化レベルをウエスタンブロッティング法により解析し、アポトーシス頻度の相関について詳細な解析を行った。さらに、Src型チロシンキナーゼが過剰発現しているがん細胞を用いて、チロシンリン酸化と細胞生存・増殖の関連について解析を行った。一方で、in vivoの解析においては、本年度よりマウスを使った実験手技を修得しており、チロシンリン酸化シグナルによるがん発症モデルを用いて、過剰なチロシンリン酸化シグナルとがんの関連について解析を行っている。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、in vitro、in vivoの解析系を用いて核内チロシンリン酸化を介するアポトーシス抑制とがん悪性化の関連について解析を行い、がん治療応用を目指した分子基盤解明を目指す。
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[Journal Article] Tyrosine phosphorylation of the pioneer transcription factor FoxA1 promotes activation of estrogen signaling.2017
Author(s)
Yamaguchi, N., Shibazaki, M., Yamada, C., Anzai, E., Morii, M., Nakayama, Y., Kuga, T., Hashimoto, Y., Tomonaga, T., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
J. Cell. Biochem.
Volume: 118
Pages: 1453-1461
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The truncated isoform of the receptor tyrosine kinase ALK generated by alternative transcription initiation (ALKATI) induces chromatin structural changes in the nucleus in a kinase activity-dependent manner2017
Author(s)
Takakura, Y., Yamaguchi, N., Honda, T., Morii, M., Yuki, R., Nakayama, Y., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 40
Pages: 1968-1975
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] FOXA1 induces E-cadherin expression at the protein level via suppression of Slug in epithelial breast cancer cells.2017
Author(s)
Anzai, E., Hirata, K., Shibazaki, M., Yamada, C., Morii, M., Honda, T., Yamaguchi, N., and Yamaguchi, N.
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Journal Title
Biol. Pharm. Bull.
Volume: 40
Pages: 1483-1489
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 上皮間葉転換関連因子の細胞内代謝変化における役割.2017
Author(s)
竹洞裕貴, 岩澤脩斗, 高倉勇気, 岡田和之, 本田拓也, 森井真理子, 山口直人, 山口憲孝.
Organizer
2017年度 生命科学系学会合同年次大会(第40 回日本分子生物学会年会, 第90 回日本生化学会大会)
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2017-12-06 – 2017-12-09
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