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2017 Fiscal Year Annual Research Report

がんの特異的代謝に着目した汎用性の高い革新的リガンド分子の開発

Research Project

Project/Area Number 16J10727
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

山田 直生  東京工業大学, 総合理工学研究科, 特別研究員(DC2)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2018-03-31
Keywords高分子 / グルタミン / トランスポーター / がん
Outline of Annual Research Achievements

昨年度に合成したグルタミン-高分子リガンドの汎用性について評価した。グルタミン-高分子リガンドは昨年度に評価した膵臓がん細胞に加え、グルタミントランスポーターを過剰発現する肝臓がん細胞や肺がん細胞とも強く相互作用することを確認した。これまでの結果を論文として発表し(N. Yamada, et al. Sci. Rep. 7 (1) 6077(2017)) さらにその成果を国内外の研究者へアピールするために多くの学会発表(国内学会3件、国外学会1件)を行った。いずれの学会発表でも高い評価を受けた一方で、参加者とのディスカッションから本研究成果の今後の課題も明らかとなった。具体的には、グルタミン-高分子リガンドは生体内においてもがん細胞と強く相互作用するという優れた特性を有する一方で、それ単体では静脈投与した際に速やかに腎排泄されてしまうため、そのままでは薬物送達システムへの応用は難しいと考えられる。
そこでグルタミン-高分子リガンドの薬物送達システムへの応用を目指し、今年度終盤ではグルタミン-高分子リガンドのナノ粒子のシェル分子としての利用を試みた。蛍光相関分光法による評価では、10%ウシ血清アルブミン存在下においてグルタミン-高分子リガンドとタンパクとの相互作用は観察されず、グルタミン-高分子リガンドは血中においてステルス性を発揮すると期待できる。一方、グルタミン-高分子リガンドのナノ粒子表面への修飾法についてはまだ検討中であり、今後の課題である。

Research Progress Status

29年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

29年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (5 results)

All 2017

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Engineering Tumour Cell-Binding Synthetic Polymers with Sensing Dense Transporters Associated with Aberrant Glutamine Metabolism2017

    • Author(s)
      Yamada Naoki、Honda Yuto、Takemoto Hiroyasu、Nomoto Takahiro、Matsui Makoto、Tomoda Keishiro、Konno Masamitsu、Ishii Hideshi、Mori Masaki、Nishiyama Nobuhiro
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 7 Pages: -

    • DOI

      10.1038/s41598-017-06438-y

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Design of synthetic polymer toward achieving a selective high affinity to tumor cells by interacting with dense glutaminolysis-related transporters2017

    • Author(s)
      Naoki Yamada, Yuto Honda, Hiroyasu Takemoto, Takahiro Nomoto, Makoto Matsui, Keishiro Tomoda, Nobuhiro Nishiyama
    • Organizer
      第66回高分子年次大会
  • [Presentation] がん細胞選択的な相互作用を目指したグルタミン導入高分子の設計と機能評価2017

    • Author(s)
      山田直生、本田雄士、武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏
    • Organizer
      第46回医用高分子シンポジウム
  • [Presentation] がん選択的に相互作用するグルタミン担持高分子の創製と機能評価2017

    • Author(s)
      山田直生、本田雄士、武元宏泰、野本貴大、松井誠、友田敬士郎、西山伸宏
    • Organizer
      第39回日本バイオマテリアル学会大会
  • [Presentation] Glutamine-Functionalized Polymer for Tumor-Selective High Affinity by Sensing Dense Glutamine Transporters Associated with Aberrant Metabolism2017

    • Author(s)
      Naoki Yamada, Yuto Honda, Hiroyasu Takemoto, Takahiro Nomoto, Makoto Matsui, Keishiro Tomoda, Nobuhiro Nishiyama
    • Organizer
      14th US-JAPAN Symposium on Drug Delivery Systems
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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