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2017 Fiscal Year Annual Research Report

脳梗塞慢性期のT細胞の意義の解明

Research Project

Project/Area Number 16J30001
Research InstitutionKeio University

Principal Investigator

伊藤 美菜子  慶應義塾大学, 医学部, 特別研究員(PD)

Project Period (FY) 2016-04-22 – 2019-03-31
Keywords制御性T細胞
Outline of Annual Research Achievements

脳卒中は本邦における主な死因、寝たきりの原因のひとつである。マウス中大脳動脈閉塞モデルを用いて、60分の一過性の脳虚血を作り、その後、脳組織の免疫染色や脳組織から細胞を取り出してFlow cytometryやリアルタイムPCRを用いて解析した。
脳梗塞後7日目から21日にかけて梗塞巣におけるT細胞の増加が認められ、IFN-γ陽性のTh1細胞とFoxp3陽性の制御性T細胞(Treg)が大半を占めた。IFN-γKOマウスでは脳梗塞急性期、亜急性期の影響により、梗塞巣の縮小と神経症状の改善を認めた。脳梗塞慢性期にTregを除去したマウスでは、アストロサイトのグリオーシス(瘢痕化)が亢進し、神経傷害性アストロサイトへと変化していた。脳内Th1細胞はCX3CR1やCXCR6を特異的に発現しており、一方で脳内TregはCCR6、CCR8、IL-33受容体(ST2)を高発現していた。脳内TregはCCL20、CCL1依存的に脳内に浸潤し、IL-33とIL-2依存的に増殖した。脳内Tregの産生するAmphiregulin(Areg)がアストログリオーシスを制御し、神経症状の回復に寄与した。
脳梗塞慢性期の神経症状の回復には脳特異的な制御性T細胞が重要な役割を果たしていることがわかった。今後は、脳梗塞後の制御性T細胞が脳抗原を認識しているのかを調べ、脳抗原特異的な制御性T細胞を誘導することによって、脳梗塞悪化の予防を目指していきたい。また、IFN-γ陽性のTh1細胞の意義について、更なる解析を進めたい。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

脳梗塞後7日目から21日にかけて梗塞巣におけるT細胞の増加が認められ、IFN-γ陽性のTh1細胞とFoxp3陽性の制御性T細胞(Treg)が大半を占めた。IFN-γKOマウスでは脳梗塞急性期、亜急性期の影響により、梗塞巣の縮小と神経症状の改善を認めた。脳梗塞慢性期にTregを除去したマウスでは、アストロサイトのグリオーシス(瘢痕化)が亢進し、神経傷害性アストロサイトへと変化していた。脳内Th1細胞はCX3CR1やCXCR6を特異的に発現しており、一方で脳内TregはCCR6、CCR8、IL-33受容体(ST2)を高発現していた。脳内TregはCCL20、CCL1依存的に脳内に浸潤し、IL-33とIL-2依存的に増殖した。脳内Tregの産生するAmphiregulin(Areg)がアストログリオーシスを制御し、神経症状の回復に寄与した。

Strategy for Future Research Activity

脳梗塞慢性期の神経症状の回復には脳特異的な制御性T細胞が重要な役割を果たしていることがわかった。現在はTregに発現するTCRのレパトア解析を次世代シーケンサーやシングルセルソートによって同定しようと試みている。今後は、脳梗塞後の制御性T細胞が脳抗原を認識しているのかを調べ、脳抗原特異的な制御性T細胞を誘導することによって、脳梗塞悪化の予防を目指していきたい。また、IFN-γ陽性のTh1細胞の意義について、更なる解析を進めたい。

  • Research Products

    (1 results)

All 2017

All Presentation (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Presentation] Regulation of glial cells by Tregs in the chronic phase after stroke.2017

    • Author(s)
      Minako Ito
    • Organizer
      The 5th Annual Meeting of the International Cytokine and Interferon Society
    • Int'l Joint Research

URL: 

Published: 2018-12-17  

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