2016 Fiscal Year Annual Research Report
肝炎ウイルスの適応進化メカニズム解明と新規抗ウイルス剤開発への応用
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16J40232
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| Research Institution | National Institute of Infectious Diseases |
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Principal Investigator |
竹内(柴田) 潤子 国立感染症研究所, ウイルス第二部, 特別研究員(RPD) (80647488)
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| Project Period (FY) |
2016-04-22 – 2019-03-31
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| Keywords | ウィルス / 肝炎 / 系統学的解析 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒトB 型肝炎ウイルス（HBV）はヘパドナウイルス科に属すDNA ウイルスである。ヘパドナウイルスはヒト以外では霊長類、サル、コウモリ、げっ歯類等で報告されているが、これらのウイルスがどのような分子メカニズムでそれぞれの宿主に対して適応進化を遂げ、宿主・細胞特異性の高いウイルスとなったかは不明である。HBVの感染受容体としてsodium taurocholate cotransporting polypeptide（NTCP）が同定されているが、その立体構造は解かれておらず、ウイルス結合部位や侵入阻害剤標的部位の詳細については明らかになっていない。
本研究では、感染トロピズムを規定する因子の一つであるHBV 感染受容体（NTCP）を系統学的に解析することで、ウイルス結合部位または感染トロピズム決定領域を推定し、その意義についてin vitroの実験系で評価した。その結果、複数のアミノ酸サイトがウイルス感染に重要である可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
系統学的解析によりHBVの結合侵入に重要なサイトが複数カ所推定され、また、感染に重要である可能性が示唆された。本成果はウイルス-宿主の共進化メカニズムの理解を深めるだけでなく、HBV生活環の理解や侵入阻害剤開発へとつながると期待される。
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| Strategy for Future Research Activity |
今回同定されたHBV 感染受容体上のアミノ酸のサイトが、HBVの感染に重要であるか、またHBV侵入阻害剤の標的となるか、より詳細に検証する。
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[Journal Article] Cyclosporin derivatives inhibit hepatitis B virus entry without interfering with NTCP transporter activity2017
Author(s)
Shimura S, Watashi K, Fukano K, Peel M, Sluder A, Kawai F, Iwamoto M, Tsukuda S, Takeuchi JS, Miyake T, Sugiyama M, Ogasawara Y, Park SY, Tanaka Y, Kusuhara H, Mizokami M, Sureau C, Wakita T
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Journal Title
Journal of Hepatology
Volume: 66(4)
Pages: 685-692
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Feline immunodeficiency virus evolutionarily acquires two proteins, Vif and protease, capable of antagonizing feline APOBEC32017
Author(s)
Yoshikawa R, Takeuchi JS, Yamada E, Nakano Y, Misawa N, Kimura Y, Ren F, Miyazawa T, Koyanagi Y, Sato K
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Journal Title
Journal of Virology
Volume: 91(11)
Pages: e00250-17
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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